Виды отрицательного действия лекарственных веществ на организм

Побочное действие – это нежелательные эффекты, возникающие при применении лекарственных веществ в лечебных дозах. Они могут быть неаллергические – специфичны для каждого вещества и во многом зависят от его дозы, и аллергические – неспецифичны, не зависят от дозы препарата и возникают вследствие сенсибилизации организма к данному веществу.

Токсические эффекты – это нежелательные, часто опасные для жизни, эффекты, возникающие в организме при применении лекарственных препаратов в дозах, превышающих лечебные, или при их кумуляции.

Идиосинкразия – индивидуальная, генетически обусловленная непереносимость некоторых лекарственных веществ. При этом лекарство может оказывать токсическое, быстро развивающееся действие даже в небольших дозах.

По способности лекарственных веществ оказывать негативное действие на тот или оной орган или физиологических процесс выделяют следующие виды отрицательного действия: органотоксическое – отрицательное действие на тот или иной орган или систему органов; канцерогенное – способность вызывать развитие злокачественных новообразований; мутагенное – способность вызывать мутации в клетках организма человека, в том числе в половых.

По способности вызывать токсическое действие на плод беременной женщины на различных сроках беременности выделяют следующие виды отрицательного действия лекарственных веществ: тератогенное – действие, возникающее при применении лекарственных веществ в первые 12 недель беременности и приводящее к развитию у плода уродств, часто несовместимых с жизнью; эмбриотоксическое – действие, возникающее при применении лекарственных веществ в период с 12 по 30 недели беременности и приводящее к формированию врожденных пороков развития органов и систем; фетотоксическое – действие лекарственных веществ в период с 30 недель до родов, приводящее к формированию малых аномалий развития, гипотрофию или задержку развития.

Вопросы для самоконтроля:

  1. Что изучает фармакодинамика?
  2. Дайте определение основных видов действия лекарственных средств в организме:
  1. Что такое агонисты и антогонисты?
  2. Какие явления могут возникать в организме при повторном введении лекарственных веществ?
  3. Что такое лекарственная зависимость?
  4. Что такое сенсибилизация?
  5. Что такое толерантность, тахифилаксия?
  6. Какие эффекты могут наблюдаться при комбинированном применении лекарственных средств?
  7. Дайте определение понятиям синергизм и антагонизм.
  8. Что такое идиосинкразия?
  9. Перечислите виды отрицательного действия лекарственных препаратов на организм и дайте их характеристику.

Дата добавления: 2014-01-05 ; Просмотров: 2227 ; Нарушение авторских прав? ;

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

источник

Побочное действие– смотри выше.

Токсическое действие– является результатом передозировки и может поражать любую систему организма. Изменения могут носить не обратимый характер. –гепатотоксическое, нефро-, кардио-, ото-, нейро-.

Передозировка бывает абсолютной и относительной.

Идиосинкразия– повышенная и извращенная реакция на первое введение Л.В., обусловленная наследственными свойствами организма. В основе лежит недостаток или полное отсутствие некоторых ферментов.

ПРИМЕР: дитилин – паралич дыхания.

САП — глюк-6-ФД2 гемолиз эритроцитов

Аллергическая реакция– повышенная и извращенная реакция организма на повторное введение Л.В., в основе которой лежит нарушения иммунных процессов. Наиболее тяжелым проявлением Аллергической реакции является анафилаксия – вид аллергии немедленного типа возникающий при парентеральном введении аллергена. Анафилактический шок = понижением функции ЦНС, резкое понижение АД, бронхоспазм.

Сенсибилизация – процесс приобретения повышенной чувствительности организма к аллергену.

Назначение Л.В. беременным женщинам требует большой осторожности, т.к. возможно отрицательное влияние на эмбрион и плод (особенно с 3-10 недели, когда происходит закладывание органов).

Эмбриотоксическое действие– повреждение не имплантированной оплодотва-ренной клетки, приводящее в большинстве случаев к ее гибели (эмбриолетальное действие).

Тераточенное действие– заключается в нарушении дифференцировки тканей плода, в нарушении формирования различных органов, систем, конечностей. Это приводит к развитию уродства у плода. «teros» — «чудовище»

Фетотоксическое действие– лечебное или побочное действие, лекарства, которые принимала беременная женщина, может проявиться у ребенка.

ПРИМЕР: аминогликозиды – глухота;

транквилизаторы — ЦНС.

Указанное действие зависит от сроков беременности.

Канцерогенное действие– способность вызывать развитие опухолей.

ПРИМЕР: гормоны, нитросоединения.

Мутагенное действие– способность вызывать нарушения на уровне хромосом, т.е. повреждение генетического аппарата клетки, что отражается на потомства (репродуктивный период)

Синдром отмены– обострение болезни при резкой отмене лекарств. средств.

ПРИМЕР: гипертонический криз; обострение и учащение приступов при ИБС.

Лекарственная зависимость– смотри ниже.

Дисбактериозы, суперинфекции. Под влиянием противомикробных средств наблюдается подавление сапрофитной микрофлоры организма отрицательные эффекты связанные с действием патогенной микрофлоры.

Лекарственная болезнь– вторичные эффекты, обусловленные нарушением метаболических, биохимических или иммунных процессов в организме. Могут привести к возникновению новых заболеваний.

Примеры: нейролептики – паркинсонизм,

ГК – остеопороз, стероидный диабет

ИД – заболевания на фоне иммунодефицита (инфекции).

Большинство ЛВ действуют путем изменения деятельности физиологических систем организма. Под влиянием ЛВ часто изменяется скорость протекания различных естественных процессов (как правило, не возникает нового, не естественного типа деятельности клеток). Торможение или возбуждение приводит к торможению или усилению соответствующих функций органов и тканей. В результате изменяется течение патологического процесса, уменьшаются болезненные симптомы, нормализуется нарушенная функция.

Различные ткани специализированны по своим функциям:

↑ или ↓ клеток дает желаемый результат. ЛВ может действовать: а) вне клетки – диуретики, б) на поверхности клетки – СГ-пенициллины, инсулин, в) внутри клетки – стероидные гормоны, ФХ, макролиды.

Выделяют следующие типовые механизмы действия.

Действие на специфические рецепторы.

Рецептор – макромолекулярная структура клетки, избирательно чувствительная к действию определенных химических соединений.

В процессе эволюции образовались рецепторы, чувствительные к разнообразным эндогенным регуляторам (часто выполняющим роль медиатора) – АХ-у, НА-у, ДА-у, гистамину-ГАМК ….

Со специфическими рецепторами могут связываться не только эндогенные вещества, но и ЛВ, что приводит к изменению функций.

В зависимости от действия на рецептор вещества делятся на:

аготисты – прямо возбуждают рецептор или повышают его функциональную активность

антагонисты– блокируют рецептор (или) и препятствуют действию специфических агонистов.

Сродство (аффините) – связано со стоением.

Как правило, все рецепторы имеют подтипы, которые отличаются свойствами и локализацией.

Изменение нормальной функции рецепторов приводит к патологическому процессу. А это можно скорректировать с помощью АГ и АНГ.

Пример: АГ – нафтизин, називин

Кларитин, тавегил, супрастин

В организме с рецепторами связываются эндогенные метаболиты.

ЛВ, возбуждая рецепторы, в большинстве случаев воспроизводят действия естественных метаболитов. Если ЛВ блокирует рецептор, то возникает действие, противоположное эффекту метаболита.

Блокирование действия метаболита может идти по конкурентному типу (одно место связывания) и не по конкурентному типу (аллостерическое взаимодействие) – разные места связывания метаболита и ЛВ

Влияние на активность ферментов

Некоторые ЛВ повышают, а чаще понижают активность специфических ферментов, а значит угнетаются зависимые от них биохимические процессы.

Часто ингибирование фермента основано на схожести с субстратом (отвлечение).

Пример: эналаприл, ИАПФ, АХЭС, аспирин (ЦОГ), карбидопа (леводопа)

АХЭС угнетают разрушения АХЭ эффекты характерные для возбуждения парасимпатической системы.

ингибиторы МАО препядствуют разрушению НА, А эффекты симпатической НС

Физико-химическое действие ЛВ на мембраны клеток (изменение проницаемости мембраны клетка)

Электрофизиологические процессы лежат в основе деятельности нервной и мышечной системы:

Проведение импульса через синапс

Электрическая активность клеток

Электрофизиологические процессы завися от транспорта ионов (Na+, K+, Ca++) через клеточные мембраны.

Движение ионов изменение мембранного потенциала возбуждение клетки; блокада передвижения ионов угнетение функции

Противосудорожные (дифенин, финлепсин)

Средства для наркоза (кетамин, пропофол)

Гладкие мышцы: гладкие мышцы сокращаются только при наличии Ca++ (вход Ca++ сокращение, выход — расслабление).

Антагонисты Ca++ (сердце, сосуды, ЖКТ, матка …)

Прямое химическое взаимодействие ЛВ

Антациды нейтрализуют НСl

Антидоты, применяемые при отравлении (протамина сульфат, деферроксамин, унитиол)

Цитотоксическое действие – непосредственное взаимодействие со структурами клетки нарушение жизнедеятельности клетки (противоопухолевые средства, антибактериальные)

источник

Помимо полезного терапевтического действия, многие лекар­ственные препараты могут вызывать нежелательные реакции, в не­которых случаях приводящие к тяжелым осложнениям и даже ле­тальному исходу.

Побочные реакции и осложнения возможны при приеме любых лекарственных препаратов.

Современная медицина достигла больших успехов в профилактике и лечении различных заболеваний во многом благодаря наличию высокоэффективных лекарственных препаратов. Однако за последние полвека число осложнений от лекарств резко возросло. Частота их при амбулаторном лечении достигает 10—20%, а 0,5—5% больных нуждаются в лечении.

Причинами этого является не всегда обоснованное быстрое внедрение лекарств в медицинскую практику, широкое использование политерапии (полипрагмазия), т.е. одновременного назначения большого количества лекарств, и, наконец, самолечение.

Различают следу­ющие виды побочных эффектов и осложнений фармакотерапии:

1) побочные эффекты, связанные с фармакологической активнос­тью лекарственных препаратов;

2) токсические осложнения, не зависимо от дозы;

3) вторичные эффекты, связанные с нарушением иммунобиологических свойств организма (снижение иммунитета, дисбактериоз, кандидомикоз и др.);

5) синдром отмены, возникающий при прекращении приема лекарственного препарата.

Побочное действие лекарств, связанное с их фармакологической активнос­тью, может проявляться как при передозировке лекарств, так и при их использовании в терапевтических дозах.

Передозировка лекарств бывает абсолютной (принята слишком большая доза) и относительной (доза терапевтическая, а концентрация в крови и в клетках слишком велика, в связи с особенностями фармакокинетики препарата у данного больного). При передозировке наблюдается значительное усиление основных и токсических эффектов лекарств. Например, при передозировке сосудорасширяющих средств возникает коллапс, возбуждающих — судороги, снотворных — наркоз и т.д.

Осложнения, при использовании лекарства в обычных терапевтических дозах, не связанные с передозировкой, возникают не у всех пациентов и, как правило, при длительном применении. Например, трициклические антидепрессанты (амитриптиллин и др.) помимо основного действия на ЦНС вызы­вают сухость во рту, запор, расстройства аккомодации и др.

Токсические осложнения, не зависимо от дозы, в ряде случаев для некоторых лекарств вообще невозможно избежать. Например, цитостатики не только подавляют рост опухолевых клеток, но и угнетают костный мозг и повреждают все быстро делящиеся клетки.

Нарушение иммунобиологических свойств организма возможно при применении высокоактивных антибиотиков и других противомикробных средств, вызывающих изменение нормальной бактериальной микрофлоры (суперин­фекция, дисбактериоз, кандидомикоз).

Побоч­ное действие лекарственных средств зависит от характера основного заболевания. Системная красная волчанка чаще сопровождается стероидной артериальной гипертонией.

Аллергические реакции являются наиболее часто встречающимся осложнением лекарственной терапии. Аллергические реакции обусловлены взаимодействием антигена с антителом и не связаны с дозой лекарственных средств. Различают два типа иммуно­патологических реакций, которые могут быть обусловлены лекар­ственными средствами: 1) реакция немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок, сыпь, отек Квинке, сывороточная болезнь, анафилактоидная реакция, некротические очаговые поражения в органах); 2) реакция замедлен­ного типа (артрит, гломерулонефрит, гепатит, миокардит, васкулит, лимфаденопатия). Такие осложнения могут вызывать антибиотики, сульфаниламиды, ненаркотические анальгетики, витаминны, аминазин, местные анестетики, сульфаниламидные, противоэпилептические средства, препараты йода, ртути, мышьяка и т.д.

Читайте также:  Инфлювак вакцина инструкция по применению

Для профилактики аллергических осложнений необходимо тщательно собирать анамнез. При наличии в анамнезе предрасположенности к аллергическим заболеваниям не следует назначать препараты продленного действия. Тщательный сбор семейного анамнеза поможет выявить наличие у пациента идиосинкразии — первичной непереносимости препаратов, передающейся по наследству. Идиосинкразия встречается на препараты йода, хинин, сульфаниламидные и т.д.

Синдром отмены лекарственной терапии проявляется резким обострением основного заболевания. Так, прекращение приема клофелина при гипертонической болез­ни может спровоцировать возникновение гипертонического криза с соответствующей симптоматикой.

Побочное действие может быть первичным, т.е. связанным с прямым воздействием на определенные органы и ткани, или вторичным (косвенным), не обусловленным прямым воздействием препарата на данные органы и ткани. Например, ненаркотические анальгетики оказывают прямое раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и вызывают тошноту, рвоту, образование эрозий на слизистой оболочке желудка. Поэтому применять их следует после еды. Это первичное побочное действие ненаркотических анальгетиков. Оказывая влияние на ферменты почек, эти препараты задерживают натрий и воду в организме. Появление отеков — это вторичное или косвенное действие ненаркотических анальгетиков.

Побочное действие лекарств может проявляться общими нарушениями функций нервной системы, желудочно-кишечного тракта, печени, почек, сердечно-сосудистой системы, органов кроветворения и т.д. Некоторые группы лекарственных препаратов дают более специфические осложнения.

Поражение сердечно-со­судистой системы связано с прямым воздействием лекарственных средств на мышцу сердца, вызывая при этом нарушение ритма и проводимости, снижение или повышение АД, нарушение сократи­мости миокарда. Реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам могут быть причиной развития аллергического миокар­дита.

Возможны нарушения со стороны нервной системы (депрессия, судороги, экстрапирамидные нарушения, снижение слуха и зрения, полиневропатия и др.). Высокочувствительны к химическим веществам нервные клетки, поэтому препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер, могут нарушать работоспособность, вызывать головную боль, головокружение, заторможенность и т.д. Так, при длительном применении нейролептиков развивается паркинсонизм, транквилизаторов — нарушение походки (атаксия) и депрессия, возбуждающих — бессонница и т.д. Воздействие лекарственных препаратов иногда приводит к дистрофическим изменениям и даже к гибели нервного волокна и клетки. Так, антибиотики группы аминогликозидов (стрептомицин, гентамицин, неомицин и др.) могут вызывать поражение слухового нерва и вестибулярного аппарата, производные 8-оксихинолина (энтеросептол, мексаформ и др.) — неврит зрительного нерва и т.д. Не­которые лекарственные препараты влияют и на орган зрения, вы­зывая поражение зрительного нерва, катаракту, повышение внутри­глазного давления, ретинопатию и конъюнктивит.

Печень является барьером между сосудами кишечника и общей системой кровообращения. При энтеральном введении (особенно) и при любом другом именно здесь накапливаются и подвергаются биотрансформации большинство лекарственных веществ. При этом может пострадать печень, особенно если в гепатоцитах препарат концентрируется и удерживается длительное время — основа для проявления гепатотоксичности. Токсическое действие на печень оказывают цитостатики, некоторые антибиотики, ряд противовоспалительных и обезболивающих средств, вызывая жировую дистрофию, холестаз, некроз гепатоцитов. Некоторые препараты способны вызвать развитие активного гепатита (метилдопа, сульфа­ниламиды, противотуберкулезные средства, парацетамол). Высокой гепатотоксичностью обладают спирт этиловый, галогенсодержащие препараты (фторотан, аминазин, хлоралгидрат и др.), препараты мышьяка, ртути, некоторые антибиотики (тетрациклин, стрептомицин) и другие. Печень, богатая гликогеном и витаминами, более устойчива к действию химических агентов.

Почки, как орган выведения, концентрируют лекарства — базис для проявления нефротоксичности. Пораже­ние почечной ткани возможно при лечении сульфаниламидами, антибиотиками (стрептомицин, гентамицин, цефалоспорины, рифампицин), нестероидными противовоспалительными средствами (бруфен, бутадион), тиазидными диуретиками и др. Нефротический синдром возникает при лечении Д-пеницилламином, препаратами золота и лития, толбутамидом и др. Нефротоксическое действие оказывают антибиотики группы аминогликозидов (стрептомицин, гентамицин, неомицин), бутадион, сульфаниламидные препараты, сосудосуживающие средства и т.д. В настоящее время считают, что значительная часть нефрологических расстройств связана с возникновением аллергического процесса. К образованию конкрементов в мочевыводящих путях при длительном применении способны препараты кальция, сульфаниламиды и др.

Большинство лекарственных препаратов, применяемых внутрь, оказывают влияние на слизистую оболочку полости рта и желудочно-кишечного тракта. Так, метотрексат приводит к серьезным повреж­дениям слизистой оболочки тонкого кишечника. Многие противо­воспалительные средства способны вызывать гастрит, изъязвление слизистой оболочки желудка, кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, обострение панкреатита. Все это основа для ульцерогенного эффекта (образование изъязвлений на слизистых оболочках). Ульцерогенностью обладают глюкокортикоиды, ненаркотические анальгетики, резерпин, тетрациклин, кофеин и др.

Многие лекарственные средства вызывают изменение со сторо­ны крови. Одним из наиболее опасных осложнений лекарственной терапии является угнетение кроветворения — гематотоксическое действие. Так, при использовании противоэпилептических препаратов может наблюдаться анемия; левомицетина, бутадиона, амидопирина, сульфаниламидных препаратов и других — лейкопения вплоть до агранулоцитоза, что нередко проявляется прежде всего язвенно-некротическими поражениями слизистой оболочки полости рта. Агранулоцитоз чаще развивается при назначении нестероидных противовос­палительных средств (амидопирин, индометацин, бутадион), а также при лечении каптоприлом, левомицетином, цепорином, фуросемидом и др. Гемолитическая анемия встречается при использовании пенициллина, цефалоспоринов, инсулина, хлорпропамида и других препаратов. Апластическая анемия вызывается бутадиеном и дру­гими нестероидными противоспалительными средствами, а также цитостатиками, тяжелыми металлами, пероральными сахароснижающими препаратами (хлорпропамид, толбутамид) и др. Тромбоцитопения встречается при терапии ци­тостатиками, рядом антибиотиков, противовоспалительными пре­паратами. Тромбоз сосудов развивается вследствие приема проти­возачаточных средств, содержащих эстрогены и гестогены.

С большой осторожностью следует проводить фармакотерапию беременным женщинам, поскольку многие лекарственные препараты легко проникают через плацентарный барьер (порозность которого особенно велика в первые 8 недель беременности) и оказывают токсическое действие на плод. Тератогенным эффектом (терас, тератос — греч., уродство), то есть вызывающим аномалии развития, могут обладать препараты, влияющие на белковый синтез, на обмен нейромедиаторов, свертывание крови и т.д. Тератогенное действие обнаружено у глюкокортикоидов, салицилатов, тетрациклинов, синтетических антидиабетических препаратов, противосудорожных средств. В настоящее время все лекарственные препараты до внедрения в клиническую практику обязательно проверяют на тератогенноедействие.

Большое внимание уделяется изучению канцерогенногодействия лекарств. Этой активностью обладают производные бензола, фенола, дегтярные мази, прижигающие средства. Способствовать росту и метастазированию опухолей могут половые гормоны и другие стимуляторы белкового синтеза.

С появлением химиотерапевтических средств выявилась еще одна группа осложнений, связанных с противомикробной активностью препаратов. Использование антибиотиков (пенициллина, левомицетина) может вызвать гибель и распад большого количества возбудителей заболевания и поступление в кровь эндотоксина. Это приводит к возникновению реакции обострения или бактериолиза. Все симптомы заболевания резко обостряются, что требует применения антитоксической терапии, противогистаминных препаратов и глюкокортикоидов.

Антибактериальные препараты широкого спектра действия, особенно антибиотики, подавляя чувствительную к ним микрофлору, способствуют размножению резистентных микроорганизмов, возникает дисбактериоз и суперинфекция. Наиболее часто начинает размножаться гриб Candida. Кандидоз, как правило, поражает слизистую оболочку полости рта. Для профилактики этого осложнения антибиотики широкого спектра действия сочетают с противогрибковыми средствами (нистатин, леворин, декамин).

Применение химиотерапевтических препаратов изменяет привычные формы заболевания, подавляет иммунологическую реактивность организма, изменяет антигенные свойства микроорганизма, уменьшает количество антигена, возникают стертые формы инфекционных заболеваний, не оставляющих пожизненного иммунитета.

Проблема лекарственной зависимости или наркомании. Её породило широкое применение психотропных препаратов. Лекарственная зависимость развивается к наркотическим анальгетикам, кокаину, снотворным, спирту этиловому, транквилизаторам, некоторым возбуждающим средствам, препаратам растительного происхождения — гашиш, марихуана, опий и т.д.

Явления кумуляции, привыкания и пристрастия клекарственным препаратам. С применением медицинских препаратов могут быть связаны различные явления. Так, при повторном или длительном применении препарата возникает явление кумуляции, т.е. усиления его действия. Кумуляция может быть результатом накопления вещества (материальная, химическая кумуляция) или накопления нарушений функций (физиоло­гическая, функциональная кумуляция).

При длительном и частом приеме лекарственного препа­рата может наступить привыкание — уменьшение ответной реакции организма на повторное применение лекарства в тех же дозах. Привыкание проявляется в том, что требуемый ле­чебный эффект не достигается при введении той же дозы пре­парата, в этом случае следует увеличить дозу препарата или заменить его другим препаратом аналогичного действия.

С применением лекарств, действующих на центральную нерв­ную систему (психотропных средств), связано явление прист­растия, представляющего собой лекарственную зависимость от определенного препарата, вызванную его систематическим применением. Пристрастие сопровождается стремлением при повторном приеме увеличить дозу лекарства. Это связано с тем, что при введении таких лекарств может возникать состояние эйфории, характеризующееся уменьшением неприятных ощу­щений и ведущее к временному улучшению настроения. При­страстие к подобным веществам иначе называют наркоманией.

Наркоманию могут вызвать снотворные, наркотические, возбуждающие и болеутоляющие средства. Соответственно, по названию лекарства, к которому появилось пристрастие, наркомании именуются алкоголизмом, эфироманией, мор­финизмом, кокаинизмом и т.д. Наркоманы — это тяжелоболь­ные люди, которым необходимо квалифицированное лечение у врача-специалиста.

Комбинирование лекарственных препаратов (совместное назначение) может привести к взаимному усилению эффекта (синергизму) либо взаимному ослаблению его (антагонизму). В случаях отравления лекарственными препаратами необхо­димо пользоваться принципами антагонизма.

Различают несколько видов антагонизма:

физико-химический, основанный на впитывании ядов
на поверхности адсорбирующего вещества (например, при­менение активированного угля при отравлениях);

химический, берущий в основу взаимодействие веществ,
введенных в организм, в результате чего препараты утрачивают свое действие (например, нейтрализация кислот щело­чами);

физиологический, основанный на введении лекарств,
оказывающих на данный орган или ткани противоположное
действие (например, введение возбуждающих средств при от­равлении угнетающими).

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

источник

Тема: Основные понятия фармакокинетики: пути введения и всасывание лекарственных средств.

Фармакология – это наука о взаимодействии лекарственных средств с организмом человека и о путях изыскания новых лекарственных средств.

Как медицинская дисциплина фармакология тесно связана с другими фармацевтическими дисциплинами (фарм. химией, фармакогнозией, фарм. технологией), с общемедицинскими (физиологией, микробиологией, биохимией) и со всеми клиническими дисциплинами (терапией, педиатрией, хирургией и др.).

1. Совершенствование лекарственных средств в уже известных классах химических соединений с целью приближения к идеальному препарату в каждой из таких групп.

2. Изыскание лекарственных средств с принципиально новыми или использовавшимися в прошлом, механизмами действия, которые на основании данных патофизиологии и патобиохимии могут вывести на новые, более эффективные способы фармакологического воздействия на патологический процесс.

3. Получение синтетических аналогов гормонов, медиаторов передачи нервных импульсов, местных тканевых регуляторов обмена и функций органов.

4. Анализ и освоение многовекового опыта народной медицины в области фитотерапии.

Читайте также:  Нимулид таблетки для рассасывания инструкция

Общая фармакология – это раздел науки фармакологии, в которой суммированы сведения об общих принципах взаимодействия лекарств с организмом больного человека.

Этот раздел можно разбить на два основных подраздела: фармакокинетику и фармакодинамику.

Фрамакокинетика изучает движение лекарственных средств по организму человека, а именно пути введения лекарственных средств, их всасывание, распределение, метаболизм (биотрансформацию) и выделение из организма.

Основные положения фармакокинетики.

Пути введения лекарственных средств в организм человека.

Все пути введения можно разделить на две основные группы:

1. Энтеральные – через желудочно-кишечный тракт;

2. Парентеральные – минуя желудочно-кишечный тракт.

Энтеральные пути введения удобны в применении, не требуют стерильности препаратов и присутствия медперсонала, однако их невозможно исподьзовать во многих экстренных ситуациях, а также если больной без сознания или у него неукротимая рвота. К энтеральным путям введения лекарственных средств относятся:

1. Пероральный (через рот, внутрь) – самый распространенный путь введения вследствие его удобства. Однако эффект развивается медленно, т.к. скорость всасывания лекарственного вещества зависит от качества и количества содержимого желудка и кишечника, от свойств слизистой кишечника, его моторики. Также часть лекарственного вещества разрушается при прохождении через печеночный барьер и только после этого поступает в кровь.

2. Сублингвальный (под язык) – самый быстрый по наступлению эффекта из энтеральных путей введения, т.к. ротовая полость хорошо кровоснабжается, и лекарственное вещество попадает непосредственно в кровь, не разрушаясь пищеварительными ферментами и ферментами печени.

3. Ректальный (через прямую кишку) – путь, который используется при невозможности применения лекарств пероральным или сублингвальным способом или при необходимости воздействия непосредственно на прямую кишку. При этом лекарственное вещество не разрушается пищеварительными ферментами и ферментами печени, поэтому при всасывании в общий кровоток эффект развивается быстрее, чем при пероральном введении.

Парентеральные пути введения лекарственных средств можно разделить на инъекционные и не инъекционные.

Инъекционные пути введения лекарственных средств требуют стерильности лекарственного препарата, а также присутствия медперсонала, однако эффект лекарственного средства при этих путях введения развивается быстрее, поэтому данные пути введения могут использоваться в экстренных ситуациях. К инъекционным путям введения лекарственных средств относятся:

1. Подкожный – вводятся изотонические водные растворы, масляные растворы, крайне редко суспензии. Нельзя вводить раздражающие и гипертонические растворы. При введении масляных растворов и суспензий их подогревают до температуры тела, а после введения делают легкий массаж во избежание образования болезненных инфильтратов. Эффект развивается относительно медленно, т.к. препарат депонируется в подкожно-жировой клетчатке.

2. Внутримышечный – вводятся изотонические водные растворы, масляные растворы и суспензии. Нельзя вводить гипертонические растворы, не рекомендуется вводить раздражающие растворы. Масляные растворы и суспензии перед введением подогревают до температуры тела. Эффект развивается быстрее, чем при подкожном пути введения препаратов.

3. Внутривенный – самый быстрый путь введения по наступлению эффекта, поэтому часто используется в экстренных ситуациях. Вводят только водные растворы, как изотонические, так и гипертонические и раздражающие. Нельзя вводить масляные растворы и суспензии. При многократном введении раздражающих растворов рекомендуется использовать разные вены для профилактики развития тромбофлебитов.

4. Спинномозговой (субарахноидальный, эпидуральный) – введение лекарственных средств в спинномозговой канал. Используется для введения местных анестетиков при спинномозговой анестезии нижних конечностей и органов малого таза и для введения противомикробных средств при менингитах и энцефалитах. Можно вводить только водные изотонические и не раздражающие лекарственные средства.

Также к инъекционным относятся более редкие пути введения лекарственных средств, такие как внутриартериальный, внутрисердечный, внутрикостный и др.

К не инъекционным путям введения лекарственных средств относятся:

1. Ингаляционный – для лечения инфекционно воспалительных и аллергических заболеваний верхних дыхательных путей и в хирургии для введения ингаляционного наркоза. Таким способом могут вводиться газообразные вещества, летучие жидкости и аэрозоли.

2. Накожный (трансдермальный) – используется как для поверхностного воздействия на кожу, так и для лечения поражений глубоких слоев кожи и подкожной клетчатки. Эффект того или иного лекарственного средства зависит во многом от свойств самой кожи, а также от способа приготовления лекарственного препарата.

Также к не инъекционным путям введения лекарственных средств относятся интраназальный, конъюнктивальный и другие пути введения.

Всасываниелекарственных веществ.

Существует несколько механизмов прохождения лекарственных веществ через клеточные мембраны (биологические барьеры).

1. Диффузия – перемещение веществ через клеточную мембрану по градиенту концентрации без затрат энергии. Существует обыкновенная и облегченная диффузия. Этот вид транспорта во многом зависит от липофильности (степени поляризации) лекарственного вещества, которая в свою очередь может завесить от рН среды, в которой находится вещество. Таким образом всасываются в основном жирорастворимые, неполярные лекарственные вещества.

2. Фильтрация – перемещение лекарственных веществ через поры клеточных мембран. Таким образом переносятся чаще всего некрупные, незаряженные и водорастворимые молекулы.

3. Активный транспорт – перемещение лекарственных веществ с помощью специальных транспортных систем против градиента концентрации с затратой энергии. Этот вид транспорта отличается высокой специфичностью.

4. Пиноцитоз – захват крупных молекул лекарственного вещества с образованием вакуоли. Имеет небольшое значение для транспорта.

Тема: Основные понятия фармакокинетики: распределение, биотрансформация и выведение лекарственных средств.

Распределение лекарственных веществ.

Распределение лекарственных веществ в организме после всасывания во многом зависит от их способности проникать через биологические барьеры и связываться с белками плазмы крови, что во многом зависит от их липофильности. Вещества могут распределяться равномерно (в большинстве случаев) и неравномерно. Липофильные лекарственные вещества в большей степени поглащаются жировой тканью и создают в ней депо. Некоторые вещества обладают избирательным химическим сродством к тем или иным органам (тканям) и способны создавать депо в этих органах.

Биотрансформация – это превращение лекарственного вещества в организме. В процессе биотрансформации, как правило, активные вещества переходят в неактивные, липофильные в гидрофильные, неполярные в полярные, что способствует их скорейшему выведению из организма. Биотрансформация может осуществляться при помощи следующих типовых процессов: окисление, восстановление, гидролиз, конъюгация. Наиболее активно процессы биотрансформации осуществляются в печени. При пероральном пути введения лекарственные вещества начинают подвергаться биотрансформации уже в кишечнике и при первом прохождении через печень, т.е. до попадания в системный кровоток. Этот процесс называется пресистемной элиминацией и способен существенно снизить их биодоступность, и таким образом ослабить фармакологический эффект лекарственного вещества. Биодоступность – это количество активного (не связанного с белками плазмы) вещества в плазме крови через определенный промежуток времени после его введения относительно исходной дозы препарата. Величина биодоступности зависит от пути введения лекарственного вещества, от его лекарственной формы, физико-химических свойств, особенностей всасывания и других условий.

Выведение лекарственных веществ из организма.

Наибольшая часть лекарственных веществ выводятся из организма с калом через желудочно-кишечный тракт, с мочой через мочевыделительную систему, а также легкими через выдыхаемый воздух, секретом экзокринных желез (потовых, сальных, слезных, слюнных, бронхиальных, молочных и др.). На выделение лекарственных веществ почками во многом влияет рН мочи, т.к. она определяет степень поляризации выводимого вещества. Полярные вещества выводятся мочой быстрее. Процесс освобождения организма от лекарственного вещества характеризуется термином элиминация. Элиминация – это суммарный результат инактивации лекарственного вещества в тканях организма и его выведения (экскреции) различными путями. Для количественной характеристики процесса элиминации существует показатель период полужизни, или период полувыведения, (Т1/2) – время, за которое из организма элиминирует половина введенной дозы препарата. Знание данного показателя позволяет более рационально и безопасно подбирать дозы и кратность введения лекарственных веществ в течение курса лечения.

Вопросы для самоконтроля:

  1. Что изучает фармакология? Каковы теоретические и практические задачи фармакологии?
  2. Что изучает фармакокинетика?
  3. Что означает термин энтеральные пути введения?
  4. Перечислите и дайте характеристику энтеральных путей введения лекарственных средств.
  5. Что означает термин парентеральные пути введения лекарственных средств? Какие они бывают?
  6. Перечислите инъекционные пути введения лекарственных средств и дайте их характеристику. Перечислите не инъекционные путей введения лекарственных средств и дайте их характеристику.
  7. Охарактеризуйте основные механизмы всасывания лекарственных средств (пассивная диффузия, фильтрация, активный транспорт, пиноцитоз).
  8. Каковы особенности распределения различных лекарственных средств в организме, от чего зависит распределение?
  9. Что такое биодоступность?
  10. Что такое биотрансформация, каковы ее цели и механизмы?
  11. Назовите основные пути выведения лекарственных веществ из организма.
  12. Дайте определение терминам экскреция, элиминация, период полужизни.

Тема: Основные понятия фармакодинамики.

Фармакодинамика – это раздел общей фармакологии, изучающий действие и механизмы действия лекарственных средств на организм человека.

Изменения, которые происходят в организме под действием лекарственных веществ, называются фармакологическими эффектами (видами действия). Способы, которыми достигаются те или иные фармакологические эффекты, называются механизмами действия.

Виды действия лекарственных веществ:

1. Основное – действие, ради которого лекарственное вещество применяется в медицине.

2. Побочное – нежелательные, иногда опасные, эффекты, возникающие в организме при применении лекарственного вещества в лечебных дозах.

3. Местное – действие, проявляющееся на месте применения препарата при непосредственном контакте с тканями организма.

4. Резорбтивное – действие, развивающееся после всасывания лекарственного вещества в кровь, независимо от пути введения.

5. Прямое – действие, проявляющееся при непосредственном взаимодействии лекарственного вещества с определенным органом, приводящее к изменению его функций.

6. Косвенное – действие, развивающееся вторично, вследствие реализации прямого действия. Одной из разновидностей косвенного действия является рефлекторное, осуществляемое с участием нервной системы.

7. Избирательное – действие, направленное на изменение функций определенного органа или системы органов.

8. Неизбирательное – действие, направленное на изменение функций многих органов и систем одновременно.

9. Обратимое – временное действие, которое прекращается после выведения или разрушения лекарственного вещества.

10. Необратимое – действие, сохраняющееся даже после инактивации и выведения лекарственного вещества.

Большинство лекарственных средств при осуществлении своего фармакологического действия вступают во взаимодействие с определенными участками клеточных мембран, которые называются рецепторами. Рецепторы обладают высокой специфичностью. В организме существуют естественные химические вещества (медиаторы, гормоны и др.), регулирующие работу рецепторов, их принято называть лигандами. Соответственно лекарственные вещества, действующие в организме также как лиганды, т.е. стимулирующие работу определенных рецепторов, называются стимуляторами, миметиками или агонистами. Вещества, которые блокируют взаимодействие лигандов с рецепторами, называются блокаторами, литиками или антагонистами.

Некоторые лекарственные вещества не взаимодействуют ни с какими рецепторами, а осуществляют свое действие, накапливаясь в липидном слое клеточных мембран, или вступают в чисто химические реакции с веществами, образующимися при физиологических процессах в организме.

Читайте также:  Можно ли хранить дюфалак в холодильнике

Характеристика разновидностей фармакологического действия ЛВ при их повторном и комбинированном применении. Отрицательные виды действия ЛВ.

При повторном введении лекарственных веществ в организм человека могут возникать следующие явления:

1. Привыкание (толерантность) – постепенное ослабление эффекта препарата, вплоть до его полного отсутствия. Это может быть связано с постепенным снижением чувствительности рецепторов к данному лекарственному веществу, с ускорением его метаболизма и выведения, а также с усилением компенсаторных механизмов организма в ответ на изменения, вызванные лекарством. При этом приходится увеличивать дозу препарата или один препарат заменять другим. Одним из вариантов привыкания является тахифилаксия – очень быстрое развитие толерантности, иногда уже после второго-третьего приема препарата.

2. Кумуляция – накопление лекарственного препарата (физическая, или материальная, кумуляция) или его эффекта (функциональная кумуляция) в организме. Физическая кумуляция может быть связана с медленной инактивацией и выведением лекарственного вещества и может приводить к развитию токсических эффектов.

3. Лекарственная зависимость – болезненное пристрастие, непреодолимое стремление к приему препарата. Чаще всего развивается при приеме препаратов, вызывающих эйфорию, т.е. психотропных средств. При этом может формироваться психическая зависимость, когда резкая отмена препарата вызывает у человека депрессию, чувство подавленности, неустойчивость настроения, снижение работоспособности. Также может формироваться физическая зависимость, когда резкая отмена препарата приводит не только к эмоциональным нарушениям, но и к тяжелым расстройствам органов и функциональных систем организма, которые могут повлечь за собой смерть пациента. Такие тяжелые расстройства называются абстиненцией и проходят после возобновления приема лекарственного средства.

4. Сенсибилизация – это иммунопатологическая реакция организма, при которой формируется повышенная чувствительность к лекарственному средству, что приводит к развитию лекарственной аллергии.

Комбинированная фармакотерапия – это одновременное применение нескольких лекарственных средств. При комбинированном назначении лекарственных средств, они могут взаимодействовать на фармакокинетическом, фармакодинамическом и физико-химическом уровнях. При этом могут наблюдаться следующие виды взаимодействия лекарственных средств друг с другом.

1. Синергизм – это взаимодействие лекарственных веществ, которое приводит к увеличению конечного эффекта. Он бывает суммарным, когда величина конечного эффекта равна простой сумме эффектов каждого из лекарств, и потенцированным, когда конечный эффект превышает простую сумму эффектов каждого из лекарственных веществ.

2. Антагонизм – это взаимодействие лекарственных веществ, которое приводит к ослаблению эффекта одного вещества другим. Антагонизм бывает функциональный (лекарственные вещества изменяют функции того или иного органа в прямо противоположные стороны), конкурентный (вещества со сходной химической структурой конкурируют за транспортные и ферментативные системы или рецепторы) и химический (вещества изменяют химическую структуру друг друга). В последнем случае такие антагонисты называются антидотами (противоядиями).

Отрицательные виды действия лекарственных веществ.

Побочное действие – это нежелательные эффекты, возникающие при применении лекарственных веществ в лечебных дозах. Они могут быть неаллергические – специфичны для каждого вещества и во многом зависят от его дозы, и аллергические – неспецифичны, не зависят от дозы препарата и возникают вследствие сенсибилизации организма к данному веществу.

Токсические эффекты – это нежелательные, часто опасные для жизни, эффекты, возникающие в организме при применении лекарственных препаратов в дозах, превышающих лечебные, или при их кумуляции.

Идиосинкразия – индивидуальная, генетически обусловленная непереносимость некоторых лекарственных веществ. При этом лекарство может оказывать токсическое, быстро развивающееся действие даже в небольших дозах.

По способности лекарственных веществ оказывать негативное действие на тот или оной орган или физиологических процесс выделяют следующие виды отрицательного действия: органотоксическое – отрицательное действие на тот или иной орган или систему органов; канцерогенное – способность вызывать развитие злокачественных новообразований; мутагенное – способность вызывать мутации в клетках организма человека, в том числе в половых.

По способности вызывать токсическое действие на плод беременной женщины на различных сроках беременности выделяют следующие виды отрицательного действия лекарственных веществ: тератогенное – действие, возникающее при применении лекарственных веществ в первые 12 недель беременности и приводящее к развитию у плода уродств, часто несовместимых с жизнью; эмбриотоксическое – действие, возникающее при применении лекарственных веществ в период с 12 по 30 недели беременности и приводящее к формированию врожденных пороков развития органов и систем; фетотоксическое – действие лекарственных веществ в период с 30 недель до родов, приводящее к формированию малых аномалий развития, гипотрофию или задержку развития.

Вопросы для самоконтроля:

  1. Что изучает фармакодинамика?
  2. Дайте определение основных видов действия лекарственных средств в организме:
  1. Что такое агонисты и антогонисты?
  2. Какие явления могут возникать в организме при повторном введении лекарственных веществ?
  3. Что такое лекарственная зависимость?
  4. Что такое сенсибилизация?
  5. Что такое толерантность, тахифилаксия?
  6. Какие эффекты могут наблюдаться при комбинированном применении лекарственных средств?
  7. Дайте определение понятиям синергизм и антагонизм.
  8. Что такое идиосинкразия?
  9. Перечислите виды отрицательного действия лекарственных препаратов на организм и дайте их характеристику.

Тема: Классификация ЛС, влияющих на афферентную нервную систему.

Характеристика местноанестезирующих средств.

Афферентная (чувствительная) нервная система – это отдел периферической нервной системы, отвечающий за различные виды чувствительности. Этот отдел состоит из чувствительных нервных окончаний (рецепторов) и чувствительных нервов, которые проводят нервный импульс (информацию о раздражителе) в центральную нервную систему, где этот импульс обрабатывается и на него формируется ответная реакция. Существует несколько видов чувствительности: болевая, температурная, тактильная, проприоцептивная, зрительная, вкусовая, обонятельная, слуховая.

Классификация лекарственных средств, влияющих на афферентную нервную систему:

I. Вещества, угнетающего типа действия:

1. Местноанестезирующие средства;

3. Обволакивающие средства;

II. Вещества, возбуждающего типа действия:

1. Местнораздражающие средства;

Дата добавления: 2018-06-27 ; просмотров: 661 ; ЗАКАЗАТЬ РАБОТУ

источник

1. Токсическое действие – является результатом передозировки и может поражать любую систему организма. Изменения могут носить не обратимый характер.

Например: гепатотоксическое – токсическое действие на печень;
нефротоксическое – токсическое действие на почки;
кардиотоксическое – токсическое действие на сердце;
ототоксическое – токсическое действие на слуховой нерв;
нейротоксическое – токсическое действие на нервные структуры.

2. Идиосинкразия – повышенная и извращенная реакция на первое введение ЛВ, обусловленная наследственными свойствами организма.

В основе лежит недостаток или полное отсутствие некоторых ферментов.

Например: дитилин – паралич дыхания; хинин и сульфаниламиды при отсутствии фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы → гемолиз эритроцитов.

3. Аллергическая реакция – повышенная и извращенная реакция организма на повторное введение ЛВ, в основе которой лежат иммунные процессы. Наиболее тяжелым проявлением аллергической реакции является анафилаксия (анафилактический шок).

Сенсибилизация. Многие лекарственные вещества образуют комплексы с белками плазмы крови, которые при определенных условиях приобретают антигенные свойства. Это сопровождается образованием антител и сенсибилизацией организма. Повторное введение тех же лекарственных веществ в сенсибилизированный организм проявляется аллергическими реакциями. Часто такие реакции возникают при повторных введениях пенициллинов, прокаина, водорастворимых витаминов, сульфаниламидов и др.

Назначение ЛВ беременным женщинам требует большой осторожности, т.к. возможно отрицательное влияние на эмбрион и плод (особенно с 3-10 недели, когда происходит закладывание органов).

4. Эмбриотоксическое действие – повреждение не имплантированной оплодотворённой клетки, приводящее в большинстве случаев к её гибели (эмбриолетальное действие).

5. Тератогенное действие (от греч. teratos – чудовище, урод, уродство) – заключается в нарушении дифференцировки тканей плода, в нарушении формирования различных органов, систем, конечностей. Это приводит к развитию уродства у плода.

Классификация тератогенности лекарственных средств Управления по контролю и качеству пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA, 1979).

Категория Описание
А Вероятно безопасные препараты. В контролируемых клинических исследованиях у беременных не выявлено неблагоприятного действия на плод на любом сроке беременности.
B Риск для плода маловероятен, но возможен. Нет данных о неблагоприятном действии на плод: у беременных не проводились, но в экспериментах на животных риск для плода не выявлен.
C Риск не может быть исключен, но потенциальная польза приёма лекарственного средства (ЛС) может перевесить его возможный вред. Исследований у беременных не проводились. В экспериментах на животных был выявлен риск для плода или эксперименты не проводились.
D Есть доказательства риска неблагоприятного воздействия на плод, но необходимость применения ЛС может превысить потенциальный риск поражения плода. Исследования у беременных или данные ретроспективных наблюдений показали возможность тератогенного действия. Эти препараты назначают по жизненным показаниям. Женщина должна быть информирована о возможных последствиях для плода.
X Препараты с доказанной тератогенностью в эксперименте и клинике. Противопоказаны при беременности. Исследования у людей или животных, а также данные ретроспективных наблюдений показали тератогенное или токсическое действие ЛС на плод, которое, безусловно, перевешивает возможный положительный эффект.

6. Фетотоксическое действие – лечебное или побочное действие, лекарства, которые принимала беременная женщина, может проявиться у ребенка.

Например: аминогликозиды – вызывают глухоту; тетрациклины – нарушение формирования зубов; транквилизаторы – снижение функций ЦНС.

Указанные действия зависят от сроков беременности.

7. Канцерогенное действие – способность вызывать развитие опухолей.

8. Мутагенное действие – способность вызывать нарушения на уровне хромосомного аппарата (проявляется у потомства).

9. Синдром «отмены» («рикошета») – обострение болезни при резкой отмене лекарственного средства.

Например: гипертонический криз – резкое повышение артериального давления после отмены гипотензивного средства; усиление стенокардии после отмены антиангинальных средств.

Группа препаратов Симптомы отмены Частота проявления, %
Опиоидные анальгетики Усиление болей, депрессия, тремор 80-100
Психотоники (эфедрин, психостимуляторы) Астения, нарушения сна, депрессия 50-100
Бензодиазепины Тревога, бессонница
α2-АМ центрального типа действия (клофелин, гуанфацин) Повышение АД, тахикардия, психомоторное возбуждение, тремор
β-АБ Повышение АД до гипертонического криза, тахикардия
α-АБ (доксазозин) Повышение АД, тахикардия
Сердечные гликозиды Обострение основного заболевания
Диуретики (тиазидные) Снижение диуреза, задержка воды и натрия, повышение АД
Антикоагулянты Тромбоэмболии
Ингибиторы АПФ Повышение АД, тахикардия 20-40
H2-гистаминовые блокаторы Усиление секреции соляной кислоты
Антагонисты кальция Обострение: стенокардии, гипертонической болезни, аритмии
Антациды Вторичная волна гиперсекреции (ахлоргидрия ведёт к гиперсекреции гастрина) 20-30
НПВС Обострение основного заболевания 27-30
Нитраты Обострение основного заболевания
Трициклические антидепрессанты Обострение депрессии
Глюкокортикоиды В лёгких случаях – миалгия, недомогание. В тяжёлых – «аддисонический» криз (коллапс, судороги) зависит от сохранности функции коры надпочечников

10. «Лекарственная болезнь»

Это вторичные эффекты обусловленные нарушением метаболических, биохимических или иммунных процессов в организме, приводящие к возникновению новых заболеваний.

Например: психозы лечат нейролептиками, при этом возникает болезнь Паркинсона.

источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями: