Получение пенициллина в домашних условиях

Получайте на почту один раз в сутки одну самую читаемую статью. Присоединяйтесь к нам в Facebook и ВКонтакте.

Многих хлебом не корми, дай поворчать на современное общество. И вообще, о времена, о нравы! Но живущим здесь и сейчас определенно есть, чем гордиться. К примеру, количеством недугов, официально побежденных человеком. И хотя сегодня в любой аптеке можно найти препараты от сотен различных симптомов, ситуации бывают разными. И иногда спасти жизнь может обыкновенный лимон. Только, если знать, что с ним делать.

В мире всё растёт количество людей, не слишком уверенных в завтрашнем дне. Они (на всякий случай) готовятся к худшим сценариям: от стихийных бедствий до техногенных катастроф и даже зомби-апокалипсиса. И предлагают каждому узнать, как вырастить пенициллин и сделать антибиотик в домашних условиях.

Во-первых, стоит понимать, что пенициллин добывают из плесени. Да, звучит отвратительно, но это «фу» может спасти жизнь. Выращивать пенициллиновую плесень нужно только на «съедобных» объектах. Идеально для этой цели подойдёт лимон , так как пенициллин и витамин-С отлично работают в паре. В крайнем случае сгодится обычный хлеб.

Во-вторых, нужно помнить, что не вся плесень одинаково полезна. Некоторая ещё и крайне токсична. А потому нужно уметь отличить пенициллиновую от других видов. «Правильная» плесень, из которой можно добыть антибиотик, вначале выглядит серой или белой, потом приобретает синеватый оттенок, а дозревая становится голубо-зелёной. Притом вокруг цветного пятна образуется белый «ореол». Под микроскопом колония Penicillium выглядит вот так:

Всегда избегайте продуктов и вещей с чёрной или тёмно-серой плесенью и повышенной «пушистостью». Для человека она может быть токсичной.

Как вырастить пенициллиновую плесень? Всё просто. Вначале нужно продезинфицировать контейнер. Подойдёт банка с плотной крышкой или пластиковый лоток. Затем необходимо продезинфицировать сам лимон, прокипятив его или просто протерев водкой. Лучше предварительно разрезать его пополам. Ещё влажный фрукт помещается в контейнер, где его нужно закрыть и оставить на несколько дней подальше от солнечного света.

Когда плесень достигнет сине-зелёной стадии, это значит, что она пригодна для добычи пенициллина.

Чтобы добыть пенициллин, нужно срезать те самые «аппетитные» (зелёные) фрагменты плесени. Их можно заливать крутым кипятком, добавив немного витамина-С, и использовать для внутреннего или наружного применения.

Но помните, что это – совет от мастеров выживания, рассчитанный исключительно на самые экстремальные ситуации. Самолечение может быть опасным для здоровья. Единственный полностью безобидный способ применить эту инструкцию – сделать с ребёнком проект для школьного конкурса науки.

К слову, пенициллин был впервые получен Александром Флемингом совершенно случайно. Так же, как большинство из этих 10 медицинских изобретений, которые кардинально изменили мир .

Понравилась статья? Тогда поддержи нас, жми:

источник

В условиях экстремального выживания, любая рана может заживать месяцами, обморожение обязательно приведет к гангрене, а легкое воспаление может стать причиной заражения крови, так что можно даже не упоминать про такие серьезные заболевания, как например воспаление легких.

Однако природа о нас хорошо позаботилась, предоставив широкий ассортимент натуральных антибиотиков и целебных трав, о волшебном действии которых, сегодня к сожалению знают в основном лишь шаманы и деревенские бабульки.

Нет такой напасти, от которой не помог бы этот природный антибиотик с очень широким спектром действия. Он и иммунитет укрепит, и раны с ожогами, обморожениями и трещинами заживит, убьет все виды грибков, даже мясо, обмазанное этим уникальным продуктом жизнедеятельности пчел, способно не портиться после длительного пребывания на палящем солнце. У вас есть проблема? Прополис её решит. Поэтому если оказавшись в экстремальной ситуации, вы все же решили залезть в улей к пчелам и забрать их мед, не забудьте захватить заодно и прополис (при горении пахнет ладаном). В зависимости от локализации болезни, существуют несколько способов приготовления лекарств на основе прополиса в домашних условиях:

Мазь: Для изготовления лечебной мази на основе прополиса нам понадобится на 15-20 гр прополиса 100 гр любой маслянистой основы (лучше всего подойдут оливковое или любое другое нерафинированное растительное масло), после чего смесь надо кипятить на водной бане в течении часа, периодически размешивая деревянной палочкой. Можно заменить маслянистую основу сливочным маслом, добавив 5 мл воды, в этом случае длительность кипячения снижается до 15 минут. Перед использованием, раствор желательно отфильтровать через 2 слоя марли. Хранить в темной посуде, в темном, прохладном месте.

Настойка во внутрь: Дайте 10 гр прополиса настояться в 100 мл воды (50 градусов °С) в течении суток и вы получите приятно пахнущий водный раствор желтоватого оттенка со сроком хранения до одной недели в прохладе. Ежедневная безопасная доза 2 столовые ложки 4 раза в день за час до еды.

И да пребудет с вами сила пчёл.

Лечение пенициллином, ставшим первым открытым антибиотиком и нашедшим широкое применение в начале прошлого столетия, избавит вас от бактериальной инфекции или убьет, если у вас на него аллергия. Однако оказавшись вдали от ближайшего поселения и серьезно заболев (не вирусным заболеванием), возможно это единственный природный антибиотик, все еще способный спасти вам жизнь.

Как добыть пенициллин. Инструкция: Чтобы получить пенициллин, не надо идти далеко, достаточно открыть холодильник и найти сыр с зеленой плесенью, однако не факт, что эта плесень и будет именно пенициллиновым грибком, а даже если и будет, то концентрации в ней антибиотика вряд-ли хватит для применения в качестве лечения бактериальных инфекций, иначе в случае болезни, доктора бы просто тупо прописывали есть плесень. Если же других вариантов нет, и даже волшебный прополис вам не помог получить пенициллин можно следующим образом:

Возьмите кусок хлеба или дольку цитруса и оставьте портиться в окружающей среде, температурой 21 градус по Цельсию. После появления зеленовато-синеватой плесени, порежьте хлеб или лимон на кусочки, положив их в предварительно простерилизованную коническую колбу, в темноту при температуре 21 градус по Цельсию, на пять дней.

Весьма вероятно что после пяти дней без антибиотиков при бактериологическом заболевании, пенициллин вам навряд ли уже понадобится, однако тем не менее приготовьте питательную среду, для будущих колоний плесени, растворив в полулитре холодной воды следующие ингредиенты в последовательности, указанной здесь: 44 гр Лактозы (можно заменить глюкозой, сахарозой и т.д, при обеспечении их непрерывной подачи), 25 гр кукурузного крахмала, 3 гр нитрата натрия, 0.25 гр сульфата магния, 0.5 гр монофосфата кальция, 2.75 гр глюкозы моногидрат, 0.044 гр сульфата цинка и 0.044 сульфата марганца. Теперь добавьте холодной воды, чтобы общий обьем составил 1 л, а хлорной кислотой отрегулируйте pH культуры между 5.0 и 5.5.

Разлейте питательную среду по бутылочкам, например молочным, простерилизуйте их, после чего добавьте чайную ложку спор плесени. Для получения пенициллина, остается лишь дать настояться бутылочкам в течении 7 дней, при тех же условиях, после чего отфильтровать жидкость с питательной средой и как можно скорее заморозить, чтобы избежать разложение уже готового пенициллина.

Проводить лечение пенициллином лучше незамедлительно и ТОЛЬКО при отсутствии подходящей альтернативы. Как сильный антибиотик он способен побороть как заражение крови, так и любого бактериологического возбудителя болезни, однако надо давать себе отчет в том, что полученный вышеописанным способом пенициллин будет содержать в себе примеси токсичных видов плесени, и весьма вероятно, что эти штаммы могут замедлить, а то и вовсе препятствовать выходу пенициллина, что приведет к еще большему бактериологическому заражению вашего организма. Кроме того надо учитывать, что пенициллин является аллергеном и у некоторых людей может вызвать анафилактический шок, что в экстремальных условиях равносильно летальному исходу.

Применение самодельного пенициллина в домашних условиях возможно лишь в действительно экстремальной ситуации.

источник

Каждый второй посетитель форумов по альтернативной истории объяснит вам, что плесенью можно лечить все болезни. Ведь плесень выделяет чудо-лекарство — пенициллин. К сожалению, не всё так просто.

Известны тысячи видов плесени, и большинство из них бесполезны — они или не выделяют антибиотиков, или выделяют их в ничтожных количествах. Нам же нужен именно Penicillium chrysogenum. К тому же, Александру Флемингу банально повезло — ему сразу попался штамм с очень высокой эффективностью. Если у вас нет в кармане нужного образца плесени, то будьте готовы к тысячам экспериментов с самыми разными гнилыми продуктами.

Итак, мы сделали микроскоп, провели тысячи экспериментов. Нужная плесень в наших руках. Победа? Чёрта с два. Плесень выделяет не только пенициллин, но и тысячи других веществ, по большей части отходов жизнедеятельности. Чтобы убить болезнь, нам надо ввести антибиотик в кровь. При вводе небольшого количества выделений концентрация будет слишком мала, ввод большого количества всякой дряни убьёт пациента. Значит, нам надо получить концентрированный пенициллин.

Выпаривание не сработает: антибиотики — это вещества со сложной структурой и при нагревании легко разлагаются. Вакуумное выпаривание даст нам сиропообразную коричневую массу с содержанием пенициллина в десять раз выше, чем в бульоне. Но этой концентрации еще недостаточно, и содержащиеся в концентрате примеси токсичны.

При первых исследованиях пенициллин удалось выделить, растворяя выпаренную массу в эфире и снова выпаривая ее. Затем надо было воздействовать щелочью для стабилизации вещества. Малейшая ошибка или изменение технологии приводило к неудаче. Химики, пытавшиеся выделить чистый пенициллин, говорили, что это вещество исчезает, «пока на него смотришь»! Вакуумным выпариванием и экстракцией эфиром удавалось получить небольшие количества вещества, но процесс был слишком капризен для практического применения.

Успеха удалось добиться при помощи лиофилизации. В основу метода лиофилизации положен очень простой принцип: в вакууме замороженные водные растворы переходят непосредственно из твёрдого состояния в газообразное. Это явление наблюдается в высокогорных местностях, там лед «сублимируется» (превращается в пар), не тая. Когда же водный раствор, содержащий разные вещества, замораживается, эти вещества в твердом состоянии перестают взаимодействовать (corpora non agunt nisi fluida). Если же затем удалить воду сублимацией, то твердые вещества, образующие сухой осадок, очень долго сохраняют свою активность. Этим способом можно было предохранить пенициллин от разрушения.

Сначала выпаренная масса лиофилизировалась. Затем промывалась метанолом — и опять на лиофилизацию. Так удавалось получить массу, содержащую одну тысячную доли пенницилина и оцищенную от опасных примесей. Это лекарство уже было готово для инъекций.

В общем, получением пенициллина стоит заморачиваться только при наличии достаточно высоких технологий и образованных исполнителей. Микроскоп, вакуумный насос, холодильник, производство эфира и метанола. Тысячи опытов и сотни часов работы грамотных химиков.

Для попаданца в средневековье гораздо разумнее запомнить общие правила гигиены и методы прививки.

А насколько необходим микроскоп?

Чтобы оценить полезность конкретной плесени надо видеть, что происходит с болезнетворными бактериями рядом с плесенью(и выделить возбудителя, чтобы знать куда смотреть).

Теоретически, иногда можно видеть, что лекарство действует, и без микроскопа. Был раствор мутный, с взвесью микробов, после лекарства просветлел — микробы умерли и выпали в осадок. Но на деле раствор может и остаться мутным с мертвыми микробами, или стать прозрачным при сохранившихся живых микробах.

Обнаружила еще один интересный запрос от любителей литературы про попаданцев врачей. Ни тебе пенициллина , ни тебе термометра, даже аспирина еще нет.

Чашка Петри вроде как космических технологий не требует, так что можно и без микроскопа.
И насчет крови — пенициллин прекрасно действует и перорально

Если весь затык в вакуумных технологиях, то вопрос в глубине вакуума. Средний вакуум можно получить водоструйным насосом. Вполне доступно и в средние века.

>> Чашка Петри вроде как космических технологий не требует, так что можно и без микроскопа.

Ну есть у Вас стекляшка. Насыпали в нее питательную среду. Добавили кусочек гноя. В чашке начали расти какие-то пятнышки. Это один микроб или десять? И какой из них возбудитель? После применения лекарства пятнышки изменили цвет, что там произошло?

Теоретически можно обойтись без микроскопа. Только вместо тысячи опытов понадобится миллион.

>> И насчет крови — пенициллин прекрасно действует и перорально

Перорально действует бормашина. А пенициллин перорально ПРИМЕНЯЮТ. Он попадает в пищеварительную систему, потом в кровь и убивает микробов в крови и в тканях. Механизм действия не отличается, но лекарства надо куда больше, поскольку часть не всасывается в пищеварительной системе.

Напомню, что сам Флеминг обнаружил бактерицидное свойство прямо в чашке петри, без микроскопа. И уже потом начал изучать из-за чего вокруг плесени было пустое пространство, не заселенное бактериями. И для того, чтобы оценить качество штамма, достаточно измерить линейкой ширину этого пустого пространства.

P.S. Про чашку Петри будет отдельная статья. Это была в своем роде мини-революция в микробиологии.

Он увидел что уже выделенный возбудитель гибнет. А как выделить возбудитель без микроскопа? Я не биолог, но что-то мне подсказывает что визуальная идентификация микроба в микроскопе на порядки проще и быстрее всевозможных тестов с питательными средами, токсинами и пр.

Вести микробиологические исследования без микроскопа это все равно что переплывать океан на плоте. Возможно, но непрактично.

Визуальная идентификация это круто. Ты с чем сравнивать то будешь микроба? Или предполагается, что пропаданец помнит основные болезнетворные бактерии в лицо?

> Вести микробиологические исследования без микроскопа это все равно что переплывать океан на плоте. Возможно, но непрактично.

Заниматься микробиологией в средние века вообще непрактично.

Во-первых «сложно» не означает «невозможно»
А во-вторых простой микроскоп можно построить и в средневековье (статья будет), это проще чем подзорная труба, нужно только выплавить более-менее качественное стекло.

> Ну есть у Вас стекляшка. Насыпали в нее питательную среду. Добавили кусочек гноя. В чашке начали расти какие-то пятнышки. Это один микроб или десять?

Читайте также:  Глицин раствор инструкция по применению

А зачем нам это знать? Их не один, и не десять, их столько, что сосчитать персонально каждым не получится. Только по размеру колонии.

> И какой из них возбудитель?

В случае пенициллина это не принципиально — он обладает очень широким спектром действия. Так что и тестировать можно на большом количестве бактерий. Но можно и конкретного возбудителя выделить — при помощи нескольких более менее стерильных источников делаем посевы и наблюдаем колонии одинакового вида. Вот эти колонии и будут тестовым образцом конкретного возбудителя. Долго и муторно, но всяко проще создания микроскопа в условиях средневековья.

>После применения лекарства пятнышки изменили цвет, что там произошло?

Все намного проще, и это делают и сейчас. Лекарство наносится рядом с колонией, например в виде кольца вокруг. Если там есть пенициллин, в то место куда он нанесен колония расти не будет. Либо готовят два субстрата, один с антибиотиком, другой без, и сравнивают скорость роста колоний.

>> В случае пенициллина это не принципиально — он обладает очень широким спектром действия. Так что и тестировать можно на большом количестве бактерий. Но можно и конкретного возбудителя выделить — при помощи нескольких более менее стерильных источников делаем посевы и наблюдаем колонии одинакового вида. Вот эти колонии и будут тестовым образцом конкретного возбудителя.

Многие виды плесени обороняются от микробов выделением тех или иных токсинов. Во-первых — они заточены на уничтожение врагов плесени, а не болезнетворных бактерий. Во-вторых, эти токсины в основном вредны и для человека.

Если мы видим что плесень убивает какие-то бактерии это не значит, что она будет убивать интересующих нас возбудителей. А если она убивает их — может эти токсины убивают и человеческие клетки(готов поспорить что базовую проверку на токсичность проще проводить с микроскопом на образцах в пробирке, чем нарабатывать большие кол-ва токсина и травить добровольцев).

>> Долго и муторно, но всяко проще создания микроскопа в условиях средневековья.

Попаданец не знает пенициллиновую плесень «в лицо». Если он хочет ее найти, ему предстоят тысячи опытов с разными культурами. Может оценим, насколько наличие микроскопа упрощает работу и умножим этот коэффициент на десятки тысяч человекочасов, необходимых для проведения этих опытов?

>> Заниматься микробиологией в средние века вообще непрактично.

Собственно эта статья и мои коменты и направлены на то, чтобы показать что пенициллин и антибиотики это затея посложнее прикладывания плесени к ране.

1. Микроскоп а-ля Левенгук построить проще, чем кажется.
2. Проблема не в микроскопе, и не в тестирование, а в вакуумной установке достаточной производительности. То есть вакуум для какого-нибудь прибора сделать не есть проблема даже в средневековье, а вот чтобы достаточный объем и быстро — это уже задача.

А кто, что думает по теме внедрения обезболивающих на основе опиатов то биш мака в операции? Попаданец с нарко опытом может испытать свои силы на этом гуманном поприще. Можно попытаться разработать максимально простую и эффективную методику получения обезболивающего типа морфин, можно и поэксперементировать с эфедрином. Это позволит уменьшить болевой шок операций и спасет много жизней. Останется только вопрос создания шприца или просто втирать в кожу.

Идея то хорошая, но опубликовать рецепты мы пожалуй не сможем )

Наркота позволяет красиво и безболезненно умереть, а пенициллин — выздороветь. Вот такая вот разница.

Опиаты были известны довольно давно, с 18xx широко распространены.
Отношение было совершенно не таким, как сейчас. Свободная продажа, подсаживаться или нет — вопрос естественного отбора.

Эт все понятно. Любители обличать империалистическую Англию как то забывают что во времена опиумных войн опиум свободно продавался в Лондоне.

Тока публиковать рецепты изготовления наркоты в открытом инете… Кому надо, пусть ставит тор.

А так ли уж нужен пеницилин? Мох же содержит сильные природные антибиотики.Например Лишайник цетрария исландская( исландский мох) или Лишайник уснея (бородач). Это очень сильный естественный антибиотик, который даже в разведении 1:2000000 убивает микробов, а в более сильной концентрации уничтожает туберкулезную палочку. Лечит туберкулез порой самых запущенных форм.

1:2000000 это наверное все же степень разведения самого антибиотика (уснината натрия) а не лишайника?
а его (вернее усиновой кислоты) в высушенном лишайнике содержится 1-1,5%, у особо богатых видов до 8%
Но в целом очень любопытный объект для попаданца.

Исландский мох показан для лечения истощённых больных. Применяется в виде отвара. В связи с тем, что он содержит крахмал (при растворении образующий студенистую массу), а также антибиотик — усниновую кислоту, его применяют при воспалениях желудочно-кишечного тракта[1].

Натрия уснинат показания к применению
Для лечения ран, ожогов, трещин и т. д.
фармакологическое действие:
Оказывает антимикробное (уничтожающее вирусов) действие в отношении грамположительных бактерий.
Дозировка для применения
Наружно в виде 1 % водно-спиртового или 0,5% масляного раствора, также в виде раствора в глицерине или пихтовом бальзаме с добавлением 2% раствора анестезина. Растворами обильно смачивают марлевые повязки, которые накладывают на пораженную поверхность кожи. Для припудривания используют порошок, расходуя 0,1-0,2 г продукта на рану размером 16 см2. Внутрь в виде порошка или в смеси с сульфаниламидами (1 часть натрия уснината с 3 или 5 частями стрептоцида).

Это где такой бред про уничтожающее вирусов воздействие вот ношении бактерий ты взял? Или про вирусы — это твоя личная самодеятельность?

Нихт! Это не я, это с инето приползло. ?
Причем встретил аналогичный текст в 2-3 местах- видно друг у друга копипастят.

Ну о научности этих данных можно судить по одной фразе

>> антимикробное (уничтожающее вирусов)

Налицо те же проблемы — для применения внутрь надо концентрировать. Отвар то пьют, но если бы он _ИЗЛЕЧИВАЛ_ от туберкулеза, а не замедлял развитие, он бы продавался на вес бриллиантов.

Да, про пенициллин только глухой не слышал.
Оставим пока в стороне сложности выращивания и отделения от смеси.

Самое важное в другом.
Им не получится лечить эпидемии, бывшие главным бичом европейской цивилизации долгие годы.
За исключением веселых болезней конечно ?

В отношении большинства массовых инфекций прошлого — бактериальной и амебной дизентерии, сыпного и брюшного тифа, проказы и туберкулеза, кори, оспы и гриппа, а главное, самых страшных — холеры и чумы, эпидемии которых выкашивали до половины населения Европы (их возбудители как раз имеют дополнительную клеточную стенку, изолирующую внутреннюю и не дающую пенициллину проникать внутрь), он как раз ни разу не эффективен.

Фактически, единственная очень вероятная и частая область его применения для попаданца — гнойные раны.

>Я не биолог, но что-то мне подсказывает что визуальная идентификация микроба в микроскопе
>на порядки проще и быстрее всевозможных тестов с питательными средами, токсинами и пр.
Как будете окрашивать? По Граму?

Кстати товарищи попаданцы! Сказывается инертность мышления-то!

Сегодня жена(медик) на вопрос, как сделать антибиотик рассказала замечательную историю из жизни великого хирурга Пирогова, которую я сам знал, но забыл:

Во время крымской войны Пирогов сам того не знаю, изобрел антибиотики. Потому как использовал заплесневелые апельсиновые(или хлебные точно не знаю) корки для прикладывания к ранам солдат. Выживаемость повышалась очень чувствительно. И это в полевых условиях с соответствующей медтехникой середины 19 века.

Но Пирогов практик и теорию, почему корки помогают, не развивал, поэтому Флеминг и стал известен.

То есть вывод, на попаданца корки не факт что помогут, а вот непуганные антибиотиками древние бактерии будут дохнут от плесени только так! Огромная помощь в древних войнах.

Поверхностные раны дезинфицируются обычным спиртом или йодом лучше чем плесенью. Спирт получается на раз, перегонный куб можно сделать хоть из керамики хоть из металла. А плесень плохо храниться и запасать ее трудно.

Преимущество антибиотика состоит в том что при приеме вовнутрь он убивает бактерии раньше чем человека, в отличии от спирта и йода.

За что покупаю, за то и продаю. Пирогов успешно применял этот метод.

А спирт имеет только поверхностное обеззараживание, с воспаление он не борется никак. Йод на открытые раны нельзя наносить, сожжет всё(и получение его тоже наука целая).
А плесень запасать не надо, достаточно с помощью чашок петри выделить подходящий штамм, и выращивать споры. При войне, в полевых условиях достаточно споры посеять на подходящую поверхность и применять.

П.С. Я не говорю что это лучше, чище и безопаснее, я говорю, что это легче в исполнении на порядки и малая науко/трудоёмкость. Не надо большой лаборатории с фарм заводом. Попаданцу далеко не сразу сможет до него развиться.

Про борьбу с воспалением очень сомневаюсь. Концентрации пенициллина там смешные, а в ткани проникает минимум и быстро выводится.

Уменьшение смертности скорее было изза того что рану без нужды не теребили.

Лечить плесенью — не советую. Т.е. при наличии правильного штамма — возможно, но тогда и сконцентрировать можно. А наугад… Там от афалотоксинов до хрен знает чего ещё, навредить намного больше шансов, чем помочь.

В полевых условиях большая разница сдохнуть от гангрены/перетонита или иметь шанс на излечение при помощи плесени? Вопрос безопасности не стоит, стоит вопрос жизни и смерти.

Научится попаданец получать пенициллин, тогда и плесени напрямую не надо.

Что лучше:
1. изобретение и внедрение микроскоп, вакуумный насос, холодильник, производство эфира и метанола. Тысячи опытов и сотни часов работы грамотных химиков, которых надо найти и обучить. При этом люди будут погибать так же.
2. Либо бригада до 10 химиков выделившие наиболее подходящий штамм, испытавшие на животных и вперёд корками спасать безнадёжных. А параллельно, подкреплённое уже практической базой получать чистый пеницеллин?

Не вопрос, 10 химиков, да за насколько лет — вполне могут подобрать и испытать штамм. И ПОСЛЕ этого плесень будет работать (хреновенько, но хоть что-то).

А ДО этого такое лечение — вероятный кирдык и тем, кто мог выжить, и абсолютно пренебрежимые шансы для безнадёжных.

З.Ы. Повторюсь, после выделения эффективного штамма сконцентрировать антибиотик не так, чтобы запредельно сложно. Хроматография, электрофорез… это всё можно и в средневековье забубенить, благо тест по активности вполне прост. Но вот производительный штамм… это сложно, и без гарантий. Его в данной местности может просто не быть.

А может лучше сконцентрироваться на изобретении стрептоцида?
В нашей стране, помнится, он оч. активно применялся до 70-х.
Цитата
«Стрептоцид – антибиотик бактериостатического действия. Проникая внутрь клетки бактерии, он нарушает химические процессы внутри неё. И бактерия теряет способность размножаться. А оставшиеся в живых бактерии атакует иммунная система человека.
Самые известные названия стрептоцида – сульфаниламид и белый стрептоцид. Химическая формула стрептоцида — C6H8O2N2S. Стрептоцид хорошо растворяется в горячей воде и почти не растворяется в холодной. Раствор стрептоцида в разбавленной соляной кислоте (HCl) имеет вишнёво-красный цвет.
Спектр действия стрептоцида широк. Он успешно борется с кишечной палочкой, холерным вибрионом, возбудителями сибирской язвы, дифтерии, чумы, инфлюэнцы, хламидий, клостридий и др. Стрептоцид эффективен при лечении таких тяжёлых заболеваний, как менингит, рожистое воспаление, крупозное воспаление лёгких, ангина.»

Обсуждалось уже… сульфаниламиды — весч хорошая, но как сделать несложный синтез до эпохи анилина — неясно.
Кто-то тут обещался предложить синтез из индиго (!), но скромно слился ?

Вот всё руки не доходят ? Мне обещал товарищ лично просинтезировать в лаборатории.

Для обсуждения будет достаточно схемы синтеза, аднака ?

«Сварить в лабе» и я могу, вопрос в том — с использованием чего? ?

Вроде американцы в 40-е ХХ века выращивали нужную плесень на ношеной кожаной обуви. Такую обувь даже собирали в медицинских учреждениях. В СССР был найден альтернативный субстрат для выращивания пеницилиновой плесени — кожура узбекской дыни.

Какая-то городская легенда. На экстракте кукурузы они плесень растили.

Касательно сырья: это сейчас вроде как устаканилось. И кукуруза, и лактоза, и еще много всего. Отсюда http://chemanalytica.com/book/novyy_spravochnik_khimika_i_tekhnologa/06_syre_i_produkty_promyshlennosti_organicheskikh_i_neorganicheskikh_veshchestv_chast_II/5452 «Для промышленного производства антибиотика используют среду следующего состава, %: кукурузный экстракт (СВ) — 0,3; гидрол — 0,5; лактоза — 0,3; NH4NO3 — 0,125; Na2SO3 × 5H2O — 0,1; Na2SO4 × 10H2O — 0,05; MgSO4 × 7H2O — 0,025; MnSO4 × 5H2O — 0,002; ZnSO4 — 0,02; KH2PO4 — 0,2; CaCO3 — 0,3; фенилуксусная кислота — 0,1.
Довольно часто используют сахарозу или смесь лактозы с глюкозой в отношении 1 : 1. В ряде случаев вместо кукурузного экстракта применяют арахисовую муку, жмыхи, муку из хлопковых семян и другие растительные материалы.» Флеминг явно не имел такого состава.

Продолжу http://shkolazhizni.ru/culture/articles/75875/ «об антибактериальном эффекте плесени — грибка Penicillium — было известно еще в незапамятные времена. Упоминания о лечении гнойных заболеваний плесенью можно встретить еще в трудах Авиценны (XI век) и Филиппа фон Гогенгейма, известного под именем Парацельс (XVI век). В России же, еще в 1860-е годы в Санкт-Петербурге между врачами разворачивается жаркая дискуссия: одни медики уверены в опасности зеленой плесени для человека, считая ее болезнетворным микроорганизмом, другие же, среди которых ученики выдающегося врача и ученого Сергея Петровича Боткина Вячеслав Авксентьевич Манассеин и Алексей Герасимович Полотебнов, считают плесневые грибы безвредными. Для обоснования своих доводов ученые проводят серию опытов с зеленой плесенью (иначе говоря, с грибками Penicillium glaucum) и в 1871 году почти одновременно наблюдают один и тот же результат: в жидкой среде, где есть плесневые грибы, не вырастают бактерии. Терапевт Манассеин позднее сообщит, что в своем эксперименте он убедительно доказал способность плесени подавлять рост бактерий. Полотебнов же сделает более практический вывод: грибы рода Penicillium способны задерживать развитие возбудителей кожных заболеваний человека, о чем в 1873 году и расскажет в своей научной работе «О патологическом значении зеленой плесени». В ней предлагалось лечить инфицированные раны и язвы, обрабатывая их жидкостью, в которой до того росла плесень. Надо сказать, что Полотебнов не раз проверял чудодейственные свойства зеленой плесени — вначале на безнадежных пациентах, спасая жизнь за жизнью, а затем и в повседневной практике — при лечении гнойных нарывов. И хотя научный спор был в итоге разрешен в пользу плесени (подозревать в ней возбудителя болезней врачи перестали), эти работы в то время, к сожалению, так и не получили должной оценки и дальнейшего развития. Что такое плесень? Это растительные организмы, крошечные грибки, размножающиеся в сырых местах. Внешне плесень напоминает войлочную массу белого, зеленого, коричневого и черного цвета. Вырастает плесень из спор — микроскопических живых организмов, невидных невооруженным глазом. Микологии — науке о грибах — известны тысячи разновидностей плесени. В 1897 году молодой военврач из Лиона по имени Эрнест Дюшен сделал «открытие», наблюдая за тем, как арабские мальчишки-конюхи применяют плесень с ещё сырых седел для обработки ран на спинах лошадей, натертых этими же самыми седлами. Дюшен тщательно исследовал взятую плесень, определил её как Penicillium glaucum, опробовал на морских свинках для лечения тифа и обнаружил её разрушающее действие на бактерии Escherichia coli. Это было первое в истории клиническое испытание того, что вскоре станет известным всему миру пенициллином. Молодой человек представил результаты своих исследований в виде докторской диссертации, настойчиво предлагая продолжить работу в данной области, однако парижский Институт Пастера не удосужился даже подтвердить получение документа — видимо, потому, что Дюшену было всего двадцать три года. Но проблема была в том, как использовать не саму плесень, а то вещество, благодаря которому проявляются ее чудодейственные свойства. Поэтому все эти эксперименты нельзя считать подлинными открытиями нового класса лекарственных препаратов -антибиотиков. В 1928 году шотландский биолог Александр Флеминг обнаружил, что штамм грибковой плесени Penicillium notatum (она изначально именовалась Penicillium из-за того, что под микроскопом её спороносные лапки выглядели как крошечные кисточки. в процессе роста в питательной среде выделяет вещество, обладающее мощным антибактериальным действием, действие гриба распространяется не на все микробы, а в основном на болезнетворные бактерии, и пришел к выводу, что «гриб продуцирует антибактериальное вещество, которое поражает одни микробы, а не другие». Одновременно он установил, что даже в огромных дозах оно не токсично для теплокровных животных. Поскольку плесень, с которой он работал, носила латинское название Penicillium notatum, полученное им антибактериальное вещество он назвал пенициллином. Ассистент Флеминга доктор Стюарт Греддок, заболевший гайморитом, был первым человеком, который испробовал на себе действие препарата. Ему ввели в гайморову полость небольшое количество вещества, и уже через три часа состояние его здоровья значительно улучшилось. 13 сентября 1929 года на заседании медицинского исследовательского клуба при Лондонском университете Александр Флеминг сообщил о своих исследованиях. Этот день принято считать днем рождения пенициллина, однако до того момента, когда его начали использовать в медицине, было еще очень далеко. Ни выделить его из питательной среды, ни определить его строение Флеминг, не будучи химиком, не мог. К тому же магическое вещество было нестабильным и быстро теряло свою активность. Трижды по просьбе Флеминга биохимики приступали к очистке вещества от посторонних примесей, но неудачно: хрупкая молекула разрушалась, утрачивая свои свойства. Использовать же для внутренних инъекций грязный пенициллин Флеминг считал недопустимым, опасаясь за здоровье пациентов. В 1929 г. ученый опубликовал работу о своем открытии, однако до начала новой эры в лекарственной медицине ХХ века — эры антибиотиков — еще оставалось больше десятилетия. В 1938 г. профессор Оксфордского университета, патолог и биохимик Говард Флори привлек к своим работам Эрнста Бориса Чейна. Еврейская семья Чейна эмигрировала из г. Могилева в России в Германию, где Эрнст получил высшее образование в области химии, а затем изучал биохимию ферментов. Когда к власти пришли нацисты Чейн, будучи евреем и человеком левых взглядов, эмигрировал в Англию. Однако добиться выезда матери и сестры из Германии ему не удалось. Обе погибли в 1942 году в концлагере. Все это определило симпатии Чейна к нашей стране и в дальнейшем сыграло важную роль не только в работах по пенициллину, но и в судьбе моего отца. Изучая по совету Флори труды по противомикробным препаратам, Чейн нашел первое описание пенициллина, опубликованное Флемингом и начал исследования по их практическому применению, он смог получить неочищенный пенициллин в количествах, достаточных для первых биологических испытаний сначала на животных, а затем и в клинике. После года мучительных экспериментов по выделению и очистке продукта капризных грибов удалось получить первые 100 мг чистого пенициллина. Первого пациента (полицейского с заражением крови) спасти не удалось — не хватило накопленного запаса пенициллина. Антибиотик быстро выводился почками. Чейн привлек к работе других специалистов: бактериологов, химиков, врачей. Была сформирована так называемая Оксфордская группа. К этому времени началась Вторая мировая война. Летом 1940 года над Великобританией нависла опасность вторжения. Оксфордская группа решает спрятать плесневые споры, пропитав бульоном прокладки пиджаков и карманов. Чейн говорил: «Если меня убьют, первым делом хватайте мой пиджак». В 1941 году впервые в истории удалось спасти от смерти человека с заражением крови — им стал 15-летний подросток. «

Читайте также:  Базирон ас при грудном вскармливании

Часть №3 http://1k.com.ua/377/details/9/1 «… пенициллиновая программа в миниатюре напоминала «Манхэттенский проект» по созданию атомной бомбы. Все работы были строго засекречены, к делу привлечены ведущие ученые, конструкторы и промышленники. В результате американцам удалось разработать эффективную технологию глубинного брожения. Первый завод стоимостью $200 млн. был построен ударными темпами менее чем за год, причем батареи его огромных ферментеров, где выращивалась плесень, напоминали оборудование для обогащения урана. Вслед за этим в США и Канаде были построены новые заводы.
… Уже в марте 1945 года пенициллин появился в американских аптеках.
… репортеры придумали миф о «заплесневелой Мэри» — женщине, которая якобы приносила сотрудникам оксфордской группы с базара заплесневевшие овощи и фрукты и в один прекрасный день порадовала их дыней, на которой ученые обнаружили размножавшийся со страшной силой грибок Penicillium chrisogenum. Как бы то ни было, но эти запоминающиеся байки, которые были близки и понятны читателям, склонили общественное мнение к тому, что американцы нагло украли у англичан технологию производства пенициллина. Последним аккордом этой истории было присуждение в 1945 году Нобелевской премии по физиологии и медицине Александру Флемингу, Говарду Флори и Эрнсту Чейну. Нормана Хитли, помогавшего американцам освоить технологию производства пенициллина, англичане из списка вычеркнули. Между прочим, их усилия доказать свое первенство не пропали даром — в конце концов американцы были вынуждены поделиться с англичанами технологией производства пенициллина.
Флеминг на церемонии вручения премии чувствовал себя неловко, так как считал, что он недостоин столь высоких почестей. Он часто повторял: «Меня обвиняют в том, что я изобрел пенициллин. Но ни один человек не мог его изобрести, потому что это вещество создано природой. Я не изобретал пенициллин, я всего лишь обратил на него внимание людей и дал ему название». Тем не менее в 1999 году британские врачи поставили Флеминга на первое место в списке наиболее значительных фигур в медицинской науке XX века.

История производства пенициллина в СССР тоже обросла множеством легенд и мифов. .. Заместитель наркома здравоохранения СССР А.Г.Натрадзе спустя полвека рассказывал: «Мы направили за границу делегацию для закупки лицензии на производство пенициллина глубинным способом. Они заломили очень большую цену — $10 млн. Мы посоветовались с министром внешней торговли А.И.Микояном и дали согласие на закупку. Тогда они нам сообщили, что ошиблись в расчетах и что цена будет $20 млн. Мы снова обсудили вопрос с правительством и решили заплатить и эту цену. Потом они сообщили, что не продадут нам лицензию и за $30 млн.».
Что оставалось делать в этих условиях? Последовать примеру англичан и доказать свой приоритет в производстве пенициллина. Советские газеты запестрели сообщениями о выдающихся успехах микробиолога Зинаиды Ермольевой, которой удалось произвести отечественный аналог пенициллина под названием крустозин, причем он, как и следовало ожидать, намного лучше американского. Из этих сообщений нетрудно было понять, что американские шпионы выкрали секрет производства крустозина, потому что у себя в капиталистических джунглях они ни за что бы до этого не додумались. Позже Вениамин Каверин (его брат, ученый-вирусолог Лев Зильбер, был мужем Ермольевой) опубликовал роман «Открытая книга», рассказывающий о том, как главная героиня, прототипом которой была Ермольева, вопреки сопротивлению врагов и бюрократов, подарила народу чудодейственный крустозин.
Однако это не более чем художественный вымысел. Пользуясь поддержкой Розалии Землячки («фурия красного террора», как назвал ее Солженицын, некоторое время училась на медицинском факультете Лионского университета, а потому считала себя непревзойденным знатоком медицины), Зинаида Ермольева на основе грибка Penicillium crustosum действительно наладила производство крустозина, однако по качеству отечественный пенициллин уступал американскому. Кроме того, пенициллин Ермольевой производился методом поверхностного брожения в стеклянных «матрацах». И хотя они устанавливались везде, где только можно, объем производства пенициллина в СССР в начале 1944 года был примерно в 1000 раз меньше, чем в США.
Кончилось дело тем, что технология глубинного брожения в обход американцев была куплена у Эрнста Чейна, после чего НИИ эпидемиологии и гигиены Красной Армии, директором которого был Николай Копылов, освоил эту технологию и запустил ее в производство. В качестве основного производственного штамма использовался Penicillium chrysogenum. В 1945 году после испытаний отечественного пенициллина большой коллектив во главе с Копыловым был удостоен Сталинской премии. Что касается Зинаиды Ермольевой, то она была снята с должности директора Института пенициллина, а ее полукустарный крустозин благополучно канул в Лету.»
Еще нешел «Бурденко. Письма хирургам фронтов о пенициллине» http://freebsd.over.ru/burdenko_1945.djvu

Вообще-то пенницилин не так уж и сложно вырастить в домашних условиях и экстрагировать. Для экстракции нужен будет Этилацетат ( получается из спирта и уксуса — так что самогонный аппарат — это первое дело для попаданца). Подробная инструкция здесь https://www.doomandbloom.net/making-penicillin-at-home/ — если по упрощенной схеме, без приготовления лактозной питательной смеси — ее можно заменить просто прокипяченным бульоном из лимонов ( правда плесень тогда лучше растить на цитрусовых). После ее выростания в растворе ( он должен поменять цвет, обычно желтый) нужно немного подкислить ее кислотой ( желательно соляной, но я думаю и лимонная подойдет), до pH 2.2 ( придется определять на вкус, а это очень кисло — чистый лимонный сок как раз имеет такую кислотность) и добавить этилацетат, высушиваем -и пенницилин ( ацетат) выпадет в виде кристаллов…

Вообще то репутация у этого ресурса рекламная, много жульничества. От гомеопатии для выживания ( опосредованная реклама, продажа товаров), до фейкового получения пенициллина, как тут. Penicillium chrysogenum, точнее его штаммы выведенные человеком, которые больше дают продукта, тут же на рисунке — Penicillium digitatum в почве районах культивирования цитрусовых обитает.

Ну вообще-то Алекса́ндр Фле́минг именно так его и открыл, оставил кучу немытых чашек Петри и недоеденный мандарин. После чего поехал отдыхать…
Если вы можете предложить что-то лучше кроме «это не получится никогда» — мы вас слушаем.

Да пенницилин будет с кучей примесей и колоть его точно нельзя. Однако в качестве нарудного средства действовать будет почти наверняка, особенно если ничего кроме как смерти не остается…

Диггинс F (1999). «Истинная история открытия пенициллина, с опровержением дезинформации в литературе». Br J Biomed Sci . 56 (2): 83-93. PMID 10695047

sci-hub не качает. Не подскажете где достать?

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10695047
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10695047
The true history of the discovery of penicillin, with refutation of the misinformation in the literature.
По заголовку читал через поиск, в поиске есть открытые ресурсы статьи, уже не помню где.

Это то я нашел, а вот текст что-то не попадается.

Через проксси работает по прежнему

Антибиотики можно добывать не только из плесневых, но из обычных грибов. http://www.dissercat.com/content/poisk-produtsentov-antibiotikov-gribnogo-proiskhozhdeniya-effektivnykh-v-otnoshenii-metitsil
http://www.asau.ru/files/vestnik/2013/8/074-078.pdf
Маразмовая кислота — антибиотик, впервые полученный из луговой опёнка (Marasmius oreades). Довольно просто синтезируется без ваккумного насоса с огромным для фармакологии выходом 50% http://chemistry-chemists.com/forum/download/file.php? >

Ну дык а где развитие темы? Просто сцылки на пару статеек и диссер из поисковика — это мало, аднака.

Предлагайте конкретику — что, против чего, из чего и как, а ссылка на странички — придаст утверждению глянец ).

Маразмовая кислота, — не смотря на то, что открыта как антибиотик в 1970-е годы, слабо изучена. Единственное упоминание про её фармакологические свойства, что можно лечить метициллин-резистентный золотистый стифилококк. А это — уже серьезно, начиная от прыщей на лице и заканчивая пневмонией и сепсисом. Сейчас это лечится комбинацией 2-х и больше антибиотоков. Также ее преимущество в том, что возможен простой синтез маразмой кислоты без продвинутых приборов и выращивания биосырья. То есть, для попаданца-химика — идеальный антибиотик.

» слабо изучена. Единственное упоминание про её фармакологические свойства, что можно лечить метициллин-резистентный золотистый стифилококк»

Так кто-то клинические испытания проводил? Или хотя бы полноценную предклинику? Если нет, то советовать её попаданцу — гм…
Название, опять же, намекае… )

Давайте всё же попа-портировать доказанные технологии, а то следующим пойдёт холодный термояд )

// несмотря на то, что открыта как антибиотик в 1970-е годы, слабо изучена

Осталось лишь понять почему она не изучается, при том что в индустрии лекарств крутятся миллиарды, а микробы приобретают резистентность.

Читайте также:  Виферон со скольки месяцев можно

Потомучто выбор между антибиотиком который будут принимать две недели и который через год станет бесполезным либо антидепрессантом который будут жрать 365 дней в году до конца жизни очевиден.

Потомучто выбор между антибиотиком который будут принимать две недели и который через год станет бесполезным либо антидепрессантом который будут жрать 365 дней в году до конца жизни очевиден.

Какая восхитительная конспирочушь. Хотя бы потому на фоне нынешней антибиотикорезистентности новый антибиотик является настоящей золотой жилой.

И, кстати, очень хороший пример работы главной фишки конспирологии как таковой — вере в то, что огромное количество людей зачем-то по каким-то тайным причинам действует против своих же интересов…

«На самом деле» — пополам конспирология и печальная правда…

Последние годы на той же ЮСовщине пытаются выправить ситуацию с тем, что разработка новых антибиотиков действительно стала невыгодной. Пока без особого успеха. Хай риск, лоу гэйн… И не совсем понятно — куды бечь. Новый класс открыть, да ещё не попадающий под неспецифичную устойчивость — та ещё задачка. Разве что паковать старые вещества в нану, полностью меняя биодоступность и фармакокинетику… но и там свои заморочки.

Возможно, самые дешевые и простые в производстве антибиотики приберегают в запасе на крайний случай. Исследование фармакологии маразмовой кислоты датируется 1949 годом http://www.pnas.org/content/35/7/343.full.pdf

Конспиралогия в некотором смысле. Оптимистическая. ?

Есть понятие антибиотиков резерва, для них есть данные но клиническим испытаниям или практике.
И есть вещества, для которых кто-то когда-то показал биологичекую активность… вроде бы… какую-то… )). Но антибиотиками в смысле лекарственных препаратов их это не делает. И таких веществ «на полке» — десятки тысяч. Что-то из них когда-нибудь станет лекарственным препаратом, но что, когда и в каком качестве — никто пока не знает ).

Любая конспирология — штука оптимистическая. Конспиролог считает что хоть кто-то знает куда все катится и обладает ресурсами для сознательного маневрирования. )

пенициллин при перроральном (то есть через рот) применении разлагается в желудочно — кишечном тракте. нужен шприц. тот «пенициллин», который в таблетках — это синтетические препараты. вам такого не сделать.
относительно просто для 19 века разработать антибиотики нитрофуранового ряда. (фурозалидон, фуродонин, 5 нок) они отлично подойдут для лечения некоторых кишечных инфекций. ну и для лечения мочевыводящих органов.

Заменитель шприца несложен. Любая иголка+травинка, хотя бы. Плюс, биодоступность можно капсулами поменять.

А по нитрофуранам — подробности попаданческой технологии в студию, обсудим.

источник

Далеко не всегда, когда человек болен, он может обратиться за помощью к врачу или сходить в аптеку. Случается так, что нужен антибиотик в экстремальных ситуациях, например, пенициллин. Как колоть его, а главное, как сделать самому — дело не из простых.

Под пенициллином понимаются антибиотики, которые были получены естественным путем, без применения каких-либо искусственных способов. Получают данное лекарство из обыкновенной плесени или ее синтетического аналога. Во всяком случае, проблема изготовления пенициллина в домашних условиях является не полностью раскрытой. Есть ли ответ на вопрос, как сделать пенициллин? Так, ниже будет приведена некоторая инструкция или, так скажем, рекомендация, позволяющая создать антибиотик в домашних условиях. Далеко ходить не нужно — пенициллин можно сделать из некоторых продуктов. Стоит открыть свой холодильник и банально найти испортившийся продукт, к примеру, сыр. Можно заглянуть в хлебницу, ведь именно этот продукт способен довольно быстро портиться. Та плесень, которая обнаружится, и есть пенициллин. Как колоть его — не совсем понятно.

Стоит отметить, что та плесень, которую с легкостью можно обнаружить на продуктах, не всегда является именно пенициллином или же она соответствует действительности, но содержание необходимого ингредиента минимальное. Проще говоря, имеющейся плесени может быть недостаточно. Ведь, если бы она содержала достаточно пенициллина, то многие врачи напрямую прописывали есть плесень и не тратиться на антибиотики. Так, как получить пенициллин? Итак, для начала необходимо взять кусочек хлеба и оставить портиться продукт в естественной среде, не ускоряя процесс. Как только на поверхности начнет появляться зеленоватая плесень, хлеб стоит убрать в заготовленную ранее колбу в темное место примерно на пять суток. По истечении заданного времени стоит заготовить питательную среду, чтобы получить пенициллин. Как добыть его?

Для этого понадобится взять лактозу, кукурузный крахмал, марганец, натрий и кальций. Все смешать в равной пропорции и залить холодной водой. После чего в заготовленную среду следует добавить буквально одну чайную ложку спор плесени. Далее необходимо разлить по баночкам и затем дать настояться антибиотику 7 дней. После проделанных операций нужно отфильтровать получившуюся жидкость с благоприятной питательной средой. Все вышеописанное и описывает то, как сделать пенициллин. Как разводить его — зависит от объема вещества. Но лучше всего этот антибиотик приобретать в аптеке и по рецепту, в котором будет написано, как его разводить и принимать.

источник

Рассмотрим наиболее характерные особенности промышленных методов получения антибиотиков на примере наиболее распространенного и хорошо освоенного медициной и промышленностью антибиотика – пенициллина.

Полусинтетический способ получения пенициллина

Большое значение в настоящее время имеет так называемый полусинтетический ( биологический + химический) способ получения аналогов природного пенициллина, обладающих целым рядом ценных свойств. Сложный процесс получения пенициллина состоит из двух основных этапов.

А.Процесс ферментации и получение ферментационной (культуральной) жидкости, где пенициллин находится в виде свободной кислоты. Кислоту получают в результате биосинтеза при развитии Penic. chrysodenum в специфических условиях его культивирования (при отсутствии предшественника в среде) или чаще путем ферментативного дезацилирования бензилпенициллина или феноксиметилпенициллина с участием пенициллинацилазы (пенициллинамидазы). Впервые на возможность получения 6-АПК в результате изменения условий культивирования гриба указал Каlo (1953). Это соединение позже было предложено получать из культурной жидкости Penic. chrysopenum, выращенного в среде без предшественника (Batchelorи др.1959).

Пенициллинацилаза осуществляет гидролиз бензилпенициллина с образованием 6-аминопенициллановой кислоты и фенилуксусной кислоты, соединенных в молекуле антибиотика карбоксиламидной связью.

Пенициллиназы (пенициллин-6-лактамаза) вызывают у бензил-пенициллина гидролитическое расщепление 6-лактамного кольца с образованием биологически неактивной бензилпенициллиновой кислоты.

Образование пенициллинацилазы широко распространено среди различных групп микроорганизмов. Все продуцирующие пенициллин грибы способны образовывать этот фермент. Пенициллинацилаза, выделенная из плесневых грибов, дрожжей и актиномицетов,обладает более высокой активностью по отношению к феноксиметил-, п-гептил- и п-актинопенициллинам; фермент же, полученный из бактерий и проактиномицетов, осуществляет гидролиз бензилпенициллина G более быстро, чем других пенициллинов. Пенициллиназа и пеницил-линацилаза могут одновременно продуцироваться различными видами микроорганизмов (E. Goli Nocardia, Acl. Lavendulae и другие). По данным изучения штаммов Е. Goli 79% оказались способными образовывать пенициллиназу, 72 -ацилазу, а 59% — продуцировали оба фермента одновременно, 6%-ов штаммов вообще не образовывали ферменты. Необходимо отметить, что 6-пенициллановая кислота практически лишена антибиотических свойств; ее биологическая активность составляет примерно одну двухтысячную активности бензилпенициллина.

Б. Выделение пенициллина из культуральной жидкости и его очистка. Экстрагирование и очистка пенициллина являются чрезвычайно ответственными и трудоемкими этапами его производства. Достаточно отметить, что несмотря на непрерывное совершенствование , при этих операциях все же обычно происходит потеря 30 -50 активного пенициллина , содержащегося в культуральной жидкости. Основные причины столь больших потерь  инактивация пенициллина за счет воздействия кислой среды, повышенной температуры, присутствия солей тяжелых металлов, а также неполнота экстракции.

В настоящий период наиболее широкое применение в медицинской практике находят полусинтетические пенициллины, полученные на основе 6-аминопенициллановой кислоты. Ее получение в широких масштабах осуществляется с помощью иммобилизованной пенициллинамидазы. Ферментативный метод гидролиза бензилпенициллина по сравнению с кислотным гидролизом имеет ряд преимуществ в выходе и чистоте основного продукта. 6-Аминопенициллановую кислоту подвергают химическому ацилированию и получают соответствующие аналоги пенициллина, обладающие иными свойствами по сравнению с природными пенициллинами. В результате удалось получить ряд ценных антибиотиков. В настоящее время пенициллин играет роль не столько химиотерапевтического препарата, сколько исходного материала для получения 6-аминопенициллановой кислоты и дальнейших превращений. Наиболее ценными с практической точки зрения полусинтетическими препаратами пенициллина следует считать ампициллин, оксацилин, клоксациллин, нафциллин и метициллин.

Все известные пенициллины подобно пенициллину G подавляют процесс синтеза клеточной стенки бактерий в чем и заключается их убийственная для бактерий роль.

Химический синтез пенициллина

После открытия свойств пенициллина были предприняты попытки осуществить химический синтез молекулы пенициллина.

В 1957 году Шихен с сотрудниками синтезировал синтетический пенициллин (феноксиметилпенициллин), но полученные таким путем препараты пенициллина практического значения не имели. Позднее, под руководством Шихена был получен новый синтетический пенициллин, эффективный даже против форм стафилококков, устойчивых к природному пенициллину по схеме:

Выход на последней стадии достаточно высокий и достигает 75%. Относительная простота с которой осуществляется этот синтез, естественно, повлекла за собой синтез ряда новых пенициллинов с различными ацилирующими и другими группами. Наиболее активным среди них оказался бензилсульфопенициллин.

Применение антибиотиков в с/х производстве, пищевой и консервной промышленности

Позднее, антибиотики нашли широкое применение не только в медицинской практике, но и в сельском хозяйстве, в пищевой и консервной промышленности, для консервирования дерева и изделий из него и многих других областях. Ниже, будут рассмотрены некоторые аспекты применения антибиотиков в иных, немедицинских, областях.

Антибиотики в растениеводстве

За последнее время проведено много исследований, посвященных использованию антибиотиков в борьбе с фитопатогенными организмами, наносящими ощутимый ущерб сельскому хозяйству.

Известно, что заболевания растений вызываются различными группами фитопатогенных микроорганизмов: вирусами, бактериями. грибами и др. Причем, поражение растений может происходить как в процессе вегетации их в полевых условиях, так и в закрытом грунте (в садах, теплицах, оранжереях). Источниками заражения растений фитопатогенными организмами может быть посевной материал (с наружной или внутренней инфекцией), растительные пожнивные остатки, а также посадочный материал (черенки, саженцы, клубни, корнеплоды) и сам субстрат или почва.

Выбор антибиотика для борьбы с определенным возбудителем заболевания и очагом его распространения, а также способ применения препарата в каждом отдельном случае могут быть различными. При этом основное внимание должно быть обращено не только на биологический эффект, но и на экономическую сторону вопроса, поскольку и назначение препарата и метод его применения должны быть экономически выгодными. Основные требования, предъявляемые к антибиотикам, используемым в борьбе с фитопатогенными организмами, сводятся к следующему:

 — антибиотик должен быть активным только против возбудителя заболевания: т .е. он должен обладать специфичностью биологического действия;

 -он должен легко проникать в ткани растений;

 -лечебные (рабочие) дозы должны быть безвредными для растения;

 — антибиотик на поверхности и внутри растения не должен быстро

инактивироваться, но попадая в почву, должен легко разлагаться;

 — антибиотик должен обладать антибиотическим действием и не инактивироваться внутри тканей растения.

При этом антибиотики, применяемые в сельском хозяйстве, из-за их низкой степени чистоты и большого количества примесей, ни в коем случае не должны использоваться в официальной медицинской практике .

В настоящее время для борьбы с фитопатогенными организмами в разных странах применяют антибиотические вещества или их сочетания. Так, стрептомицин применяют для борьбы с заболеваниями, вызывающими бактериальное увядание фасоли и сои, а также с рядом других заболеваний сельскохозяйственных растений. Гризеофульвин применяется в борьбе против заболеваний растений, вызываемых грибами, и прежде всего рода Bolrylis. Этот антибиотик активен в отношении возбудителей ржавчины, мучнистой росы. Трихотецин обладает способностью подавлять развитие ряда фитопатогенных организмов, в том числе Bolrylis cinerea, Helminlosporium. Однако он не проявляет закономерного защитного действия при вертициллезном вилте хлопчатника. Это связано с тем, что фитопатогенные грибы, устойчивые к действию трихотецина, образуют во многих случаях эндогенный фермент трихотециназу, инактивирующую антибиотик. Наиболее сильно таким свойством инактивировать трихотецин обладают грибы родов Tusarium, Asperyillus , Penicillium.

Бластицидин или S-антибиотик, продуцируемый микроорга-низмами рода Acl. Qriseochromoqenus (Taheuchi и др., 1958), подавляет рост многих других микроорганизмов в концентрации от 50 до 100 мкг/мл. Антибиотик оказался эффективным и в борьбе с распространенной в Японии опасной грибной болезнью риса перикуляриозом, вызываемой Piricularia orysae. В то же время, этот акнтибиотик оказался в определенной степени токсичным для человека. Вот почему в настоящее время бластицидин в борьбе с перикуляриозом заменен более эффективным и безвредным для человека антибиотиком касугамицином, продуцируемым Act. Kasuyaensis. Минимальная концентрация названного антибиотика для подавления гриба Piricilaria oryyae при pH окружающей среды ниже 6,0 составляет менее 1 мкг/мл; т. е. по сравнению с бластицидином, она ниже в 50 – 100 раз.

Полиоксины – группа антибиотиков, включающая девять компонентов. Эти антибиотики имеют своеобразное химическое строение и относятся к группе пептидилпиримидиннуклеозидных соединений. Полиоксины образуются культурой Act. Qacaoi и обладают высокой фунгицидной активностью. Эти антибиотики подавляют рост фитопатогенных грибов, относящихся к Alternaria, Qochliobalus. Pirqularia . Механизм действия полиоксинов основан на подавлении синтеза клеточной стенки чувствительных к их действию и вредных для растений вышеперечисленных грибов.

Валидомицин A образуется Act. hydroscopicus var. Limoneus. Антибиотик применяется в Японии для борьбы с заболеваниями риса, вызываемыми грибом Riyoctonia salani. Важно для экологии, что валидомицин легко разлагается почвенными микроорганизмами. Время его полураспада в почве составляет менее 4 часов.

Тетранастин А – антибиотик, образуемый Act. aureus, накапливается в мицелии продуцента. Тетранастин А обладает специфической активностью против паразитарных паучков и клещей плодовых деревьев. Он проявляет. вместе с тем очень слабую токсичность в отношении теплокровных животных.

К антибиотикам обладающим гербицидной активностью, относятся гербицидины А и В, образуемые Act sayanonensis. Эти антибиотики подавляют развитие возбудителя болезни риса Хanthomanas oryyae. Гербицидин А инактивирует прорастание семян риса и китайской капусты, обладает избирательной активностью против двудольных растений. Гербицидины А и В по химическому строению и гербицидной активности близки тойокамицину. Тойкамицин (сиромицин, наритерацин) образуется культурой Act Toyocaensis.

источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями: