Наночастицы серебра в лечении туберкулеза

Изобретение относится к медицине, к фтизиатрии и может быть использовано для лечения бациллярных форм туберкулеза легких. В дыхательные пути больного вводят серебряную воду в концентрации 0,5-1,0 мг на 1 литр воды в количестве 30 — 50 мл в виде аэрозолей или через катетер, введенный через нос в трахею или бронхи или через торакальную межреберную пункцию непосредственно в каверну, ежедневно в течение срока от 2 до 4 месяцев. Данное изобретение способствует потенцированию противотуберкулезной химиотерапии, в том числе с первичной и вторичной устойчивостью микобактерий туберкулеза к этой терапии, а также абациллированию микобактерий туберкулеза в мокроте. 2 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии. Известен целый ряд химических и антибактериальных препаратов, пагубно действующих на возбудителя туберкулеза — микобактерии туберкулеза: изониазид, рифампицин, этамбутол, стрептомицин, пиразинамид, максаквин, этионамид, протионамид, рифабутин, амикацин и другие (А.Г.Хоменко и соавт., 2000; D.Maher и соавт., 1998). Изобретение указанных выше и других антибактериальных препаратов начиная с 40-х годов XX века по настоящее время явилось основной причиной резкого повышения эффективности профилактики и лечения туберкулеза, превратившее это заболевание из неизлечимого во вполне ординарное и излечимое с благоприятным исходом. Новая эра в эпидемиологии и лечении туберкулеза, начавшееся с 50-х годов до начала 90-х годов XX века и характеризующееся неуклонным снижением заболеваемости туберкулезом и высокой эффективностью его лечения, прежде всего обязана широкому применению во фтизиатрической практике антибактериальных противотуберкулезных препаратов.

Однако с начала 90-х годов XX века во всем мире наметилась тревожная тенденция роста заболеваемости туберкулезом и снижения эффективности противотуберкулезных мероприятий. Причин тому несколько и одна из них — снижение антибактериальных свойств противотуберкулезных препаратов. Растет удельный вес болезнетворных микробов, в том числе и микобактерий туберкулеза, устойчивых к антибактериальным препаратам. К этому привело бессистемное и неправильное применение антибактериальных препаратов, монотерапия, перерывы в проведении химиотерапии, преждевременное прекращение лечения и другие обстоятельства. В настоящее время в нашей стране первичная устойчивость микобактернй туберкулеза, высеянных у больных туберкулезом легких, наблюдается у 24%, а вторичная устойчивость в отдельных регионах доходит до 50%. В некоторых странах, преимущественно развивающихся, из-за ограниченного комплексного применения антибактериальных препаратов и перерывов в лечении вторичная устойчивость доходит до 80%. Но даже и без указанных выше погрешностей в применении антибактериальных препаратов рост устойчивости к ним патогенных микробов, в том числе и микобактерий туберкулеза закономерен — таково их биологическое свойство выживания: чувствительные к антибактериальным препаратам и дезинфицирующим средствам микробы погибают, а нечувствительные не только выживают, но и дают себе подобное потомство, неуязвимое к этим препаратам. В итоге с течением времени все толще становится прослойка больных туберкулезом, возбудителем у которых являются устойчивые к антибактериальным препаратам микобактерий туберкулеза, в особенности больных-хроников, у которых на первичную устойчивость наслаивается и вторичная.

Отсюда понятно, почему периодический синтез, открытие нового антибактериального препарата или выявление антибактериальных — бактериоцидных или бактериостатических — свойств у ранее известных препаратов является долгожданным и положительным событием в медицине, в частности во фтизиатрии.

На дезинфицирующие и антибактериальные свойства серебра внимание обращено давно. Разработаны различные способы получения серебряной воды и использование ее как дезинфицирующего средства (M.Voshiaki, I. Jimichi, Кato. Патент №4755268 (США) от 18.05.87). Нами также разработан способ получения серебряной воды различных концентраций (З.М.Алиев, Г.К.Гусейнов, А.Т.Исаханова. Способ получения серебрянной воды, заявка №2000130857, приоритет от 08.12.2000). Имеются также публикации, свидетельствующие об эффективности ингаляционного применения тубазида, растворенного в серебрянной воде, в комплексном лечении деструктивного туберкулеза легких с предположением потенцирующего бактериостатического взаимодействия тубазида и ионов серебра (С.С.Гаврильев и соав., 2001).

Существенными недостатками этих аналогов являются:

1) отсутствие достоверных бактериологических критериев бактериостатического или бактериоцидного действия серебряной воды на микобактерии туберкулеза;

2) неустановленность оптимальной концентрации серебра в воде, обеспечивающей наибольшую эффективность при лабораторном и клиническом применении.

Целью предлагаемого способа лечения бациллярных форм туберкулеза легких является повышение эффективности лечения бациллярных форм туберкулеза легких, преимущественно с первичной и вторичной устойчивостью микобактерии туберкулеза к антибактериальным препаратам.

Сущность изобретения. В основе предлагаемого способа заложены микобактериостатические свойства серебрянной воды (СВ), т.е. способность серебрянной воды задерживать размножение микобактерий туберкулеза. Это достоверно установлено путем изучения бактериостатического эффекта серебряной воды в различных концентрациях на рост колоний микобактерий туберкулеза.

Процесс электрохимического растворения серебра проводился в водном растворе при плотности тока 0,0012-0,004 А/см и температуре 25°С в диафрагмированном электролизе с тремя электродами, при котором третий электрод служит дополнительным анодом.

Объектом исследования служила бактериальная культура, полученная путем высевания мокроты 74 больных туберкулезом легких на питательной среде Левенштейна-Йенсена. Исследования проводились в бактериологической лаборатории Дагестанского республиканского противотуберкулезного диспансера.

Оценка результатов посева проводилась по несколько видоизмененной методике, обычно применяемой в баклабораториях с семи градациями: сплошной рост колоний МБТ(+++++), сливной рост (++++), более 100 колоний в пробирке (+++), от 50 до 100 колоний (++), от 20 до 50 колоний (+), единичный рост (+-) и полное отсутствие колоний (-).

На первом этапе исследования посев культуры МБТ сделан на среде Левенштейна-Йенсена: контрольной, изготовленной по стандартной методике, и на серебряной воде в различных концентрациях: 0,1; 0,25; 0,5; 1,0 и 1,5 в одном литре воды. На 1 флакон (38 мл) среды Левенштейна-Йенсена добавлялись 200 мл СВ. Затем, добавив в каждую из 37 пробирок по 0,2 стандартной разведенной культуры, пробирки были установлены в термостат при температуре 37,0°С на 21 день.

Полученные при этом результаты (таблица 1) показывают, что на среде, приготовленной на основе серебряной воды, рост колоний МБТ был значительно скудней, чем на контрольной, т.е. СВ, безусловно, обладает бактериостатическим эффектом на МБТ.

Второй вывод, который можно сделать на основании таблицы 1: существенный рост эффективности бактериостатического действия СВ на МБТ по мере повышения ее концентрации происходит до 0,5 мг на 1 литр воды, заметно снижается между 0,5 и 1,0 мг, а в концентрации 1,5 мг на 1 литр воды эффективность существенно не прибавляется. Поэтому можно считать, что оптимальной микобактериостатической концентрацией серебряной воды является 0,5-1,0 мг серебра на 1 литр воды.

Далее, вторым этапом нами поставлены опыты, направленные на изучение суммарного микобактериостатического эффекта СВ и тубазида. Для этого делался посев культуры МБТ, полученный у 37 других больных туберкулезом на контрольную среду Левенштейна-Йенсена и с добавлением 0,3 тубазида, разведенного в 10,0 серебряной воды в концентрациях 0,25 м и 0,5 мг на 1 литр.

Как видно из таблицы 2, ни взаимопотенцирующего, ни антогонистического микобактериостатического эффекта тубазида и серебряной воды при совместном их применении мы не установили. Они могут быть применены местно как совместно, так и отдельно.

На основании этих бактериологических исследований и их результатов нами разработан способ лечения деструктивного туберкулеза легких, целью которого является повышение эффективности лечения, а суть, как уже отмечалось выше, в местном применении в виде аэрозолей или заливок серебряной воды в концентрации 0,5-1,0 мг на литр дистилированной воды.

Количество серебряной воды на одну процедуру — 30-50 мл. Аэрозолетерапия проводится с помощью аэрозольного аппарата типа «Вулкан», «Туман» и других. Перед употреблением серебряная вода согревается до 37-40°С. Процедура длится 5-7 минут. При этом серебряная вода в виде аэрозолей доходит через бронхи и бронхиолы до всех участков легочной ткани, в том числе и пораженных туберкулезом легких, полости, каверны и оседает на их стенках, оказывая бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза, находящиеся в них. Процедуры целесообразно проводить ежедневно, при необходимости делая перерывы в воскресенье или в субботу и воскресенье. Такие сроки обусловлены диапазоном сроков размножения микобактерий туберкулеза — от 20 часов до 4 суток.

Серебряную воду можно ввести и путем заливок катетером диаметром 2-3 мм и длиною 40-50 см, введенным через нос в трахею и бронхи, а также через торакальную межреберную пункцию — непосредственно в каверну.

Длительность курса лечения путем местного введения серебряной воды — от 2 до 4 месяцев в зависимости от распространенности процесса, клинической формы туберкулеза, предварительного лечения, результатов бактериологического исследования мокроты в динамике и других обстоятельств. Одним из веских аргументов эффективности местного применения серебряной воды и его завершения является абациллирование МВТ. При необходимости, т.е. при повторном появлении МБТ в мокроте, обострении процесса и тд. курс местного применения серебряной воды может быть повторен.

Показаниями к местному применению серебряной воды являются бактериальные формы деструктивного туберкулеза, преимущественно распространенные и хронические формы, при которых вероятность первичной и вторичной устойчивости МБТ к АБП выше, а значит, выше и степень полезности серебряной воды, к которой еще не успела выработаться такая устойчивость.

Предлагаемый нами способ местного лечения деструктивного туберкулеза не исключает и не заменяет другие, традиционные методы общего и местного лечения туберкулеза (химиотерапия, патогенетическое лечение, коллапсотерапию, хирургический и другие виды лечения), а дополняет их и применяется в комплексе с ними.

Стоимость одной процедуры — двухмесячного курса лечения — около 60 рублей. Это дешевле, чем местное применение противотуберкулезных препаратов.

Разработанный способ применялся для лечения 7 больных туберкулезом легких, двое завершили лечение с положительными результатами (прекращение бактериовыделения), пятеро продолжают лечение.

Способ лечения бациллярных деструктивных форм туберкулеза легких, заключающийся в местном применении серебряной воды, отличающийся тем, что в дыхательные пути больного вводят серебряную воду в концентрации 0,5-1,0 мг на 1 л воды в количестве 30-50 мл в виде аэрозолей или через катетер, введенный через нос в трахею или бронхи или через торакальную межреберную пункцию непосредственно в каверну, ежедневно в течение срока от 2 до 4 месяцев.

источник

НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ ВОЗБУДИТЕЛЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НАНОЧАСТИЦ СЕРЕБРА

В статье приведены результаты доклинических исследований использования наночастиц серебра в лечении туберкулёза с лекарственной устойчивостью возбудителя. В эксперименте in vitro исследование 1164 посевов устойчивых штаммов микобактерий туберкулёза показало, что применение наночастиц серебра в комбинации с химиопрепаратами обеспечило подавление роста в 76,4% случаев. Установлен дозозависимый характер подавляющей активности наночастиц в составе нанокомпозита. Исследование токсичности изучаемых препаратов на 229 экспериментальных животных установило, что наночастицы серебра соответствуют малотоксичной субстанции и не изменяют токсикологических параметров изониазида. Результаты эксперимента in vivo на модели туберкулёза с лекарственной устойчивостью возбудителя у 65 линейных белых мышей показали повышение эффективности лечения при использовании нанокомпозита на основе наночастиц серебра и изониазида по всему спектру изучаемых показателей. Экспериментально установлена максимально эффективная доза наночастиц серебра в составе нанокомпозита. Результаты доклинических исследований научно обосновывают перспективу клинического использования наночастиц серебра в лечении туберкулёза с лекарственной устойчивостью возбудителя.

Издание: Туберкулез и болезни легких
Год издания: 2011
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2011.-N 11.-С.37-41. Библ. 9 назв.
Просмотров: 174

источник

Первый удар!

Как-­то Георгий Николаевич был по делам в медицинской академии, где ее ректор Алексей Павлов познакомил директора с профессором своего вуза Борисом Кибриком, который всю жизнь изучал туберкулез. Двум докторам наук было о чем поговорить.

Как­-то слово за слово – и решили ударить серебром по туберкулезу. Эта болезнь очень коварна, поскольку умеет привыкать к антибиотикам. Стали экспериментировать. Сначала пробовали в «чашке Петри». Результаты порадовали. Если по микробам туберкулеза в чашке ударяли наночастицами серебра, то они переставали размножаться, но не умирали. А если наночастицы смешивались с противотуберкулезными антибиотиками, то все микробы уничтожались.

Работа для мышей

Тогда ярославцы решили перейти ко второй стадии – испытаниям на мышах. И тут выяснилось, что лабораторных мышей в Ярославле нет. Наши борцы с туберкулезом поехали в московский НИИ, чтобы заказать доклинические испытания на животных. Но дело было летом и нужные сотрудники были в отпуске. А посему ярославцы просто закупили подопытных мышек и решили все делать сами.

– Конечно, было трудно. В Ярославле уже давно не проводилось ничего подобного. Причем, что интересно, мне уже за 60, Борису Кибрику – за 80, но он так увлекся этой идеей, что заразил своей энергией многих коллег, – рассказывает Георгий Крейцберг.

Эксперименты на мышах показали, что тех, кого лечили известными антибиотиками, имели соотношение выживших и умерших 50 на 50. А кого лечили наносеребром, полностью выздоравливали! Причем новое лекарство одолевало даже те формы туберкулеза, которые не берет ни один антибиотик. Есть победа над туберкулезом? Отнюдь. Осталось добиться признания на официальном уровне.

Чубайс надежды нашей

После экспериментов над мышами – стадии доклинических испытаний – нужно обращаться в Минздрав, которое и разрешает следующий этап – испытание на людях. Вероятно, авторов наносеребра воспринимали бы как провинциальных чудиков, которые ежегодно обивают пороги Минздрава с очередным изобретением «чудо-лекарств». Но результаты доклинических испытаний и даже сам факт их проведения настраивали на серьезный лад.

– Мы сейчас собираем последние документы и отвозим заявку на клинические испытания в Минздрав. Если захотят, то можем провести эксперименты у них в лаборатории. Думаю, что если нас поддержит «Роснанотех», то это будет девяносто процентов успеха, – говорит координатор проекта Иван Завойстый.

И что же корпорация «Роснанотех», возглавляемая Анатолием Чубайсом? По идее, она должна по всей стране закидывать широкую сеть, чтобы вычислить все предприятия, занимающиеся наночастицами, и привлекать их к сотрудничеству.

Оказалось, что ярославцы уже год ведут переписку с госкорпорацией. Роснановцы сначала собрали данные о предприятии, чтобы включить его в свою базу данных. А недавно уже запросили бизнес­план. Это потенциально открывает серьезные перспективы для ярославцев, но это все в отдаленном будущем, а пока они ведут исследования своими силами. Не будем забывать, что частное предприятие в первую очередь работает ради прибыли и желания его работников прокормить себя и свои семьи. Высокие цели спасения мира в бюджете не заложены, а государство финансы, как научным институтам, на исследования не выделяет. Пробежались как­то изобретатели по заинтересованным кабинетам в надежде получить хоть какую­то помощь. Но пробежка оказалось безрезультатной. Помогать людям, которые через три­четыре года могут стать монополистами на востребованном рынке лекарств, никто и не обязан. Впрочем, тогда не было громкого выступления Президента РФ Медведева, который попенял чиновникам за то, что в России не производятся лекарства. И, казалось бы, все козырные карты нам в руки: и сами разрабатываем суперлекарство, и нанотехнологии применяем, и собственное производство расширяем! Рабочие места, налоги – что еще надо?

Ан нет! Единственный, кто помог, – Московский фонд содействия развитию малых предприятий. Но небольшой помощью сыт не будешь. Да и у малых предприятий все должно быть максимально быстро и эффективно. От идеи до продажи готового продукта должны проходить месяцы, не годы. А тут исследования, которые длятся 4 – 5 лет. Непрактично? Но уж больно манящие вершины виднеются на горизонте. Да и люди уже загорелись: как деньги ни зарабатывай, но хочется же сделать что­то важное, новое, масштабное. Кстати, по ходу исследований наносеребро уже оказалось востребовано в практической сфере: сделали заживляющий крем с наночастицами серебра, который наносится на коровье вымя. От идеи до первого тюбика с конвейера прошло меньше года. Хотя, конечно, получить разрешение для крема для животных, тем более наружного применения, было гораздо проще, чем добыть лицензию на изготовление противотуберкулезных препаратов.

Но ярославцы уже прошли львиную долю пути до победы над туберкулезом. Осталось немного?!

Справка
Медицинские свойства серебра люди заметили еще в V веке до нашей эры. Особенно наглядно это проявилось в очищении воды, которая хранилась в серебряных чашах. Ионы серебра вступают в контакт с молекулами воды, благодаря чему вокруг частиц серебра из них образовывается защитное поле. Ионы серебра проникают в ткани живого организма и легко перемещаются в крови и жидкостях, коими насыщен наш организм. Все встречающиеся микробы, вирусы, грибки уничтожаются ионами серебра.

Досье
В 2007 г. в России зарегистрировано 117 тысяч больных впервые выявленным туберкулезом в активной форме (82,6 на 100 тыс. населения), что на 0,2% выше, чем в 2006 году. Смертность от туберкулеза за 2007 год составила 18,1 человека на 100 тысяч жителей (это 25 тысяч умерших в год!), а в среднем по Европе смертность от туберкулеза в 3 раза меньше. В структуре смертности от инфекционных и паразитарных заболеваний в России доля умерших от туберкулеза составляет 85%.

Приставка нано («нанос» по-гречески «карлик») означает «одна миллиардная доля». Один нанометр – одна миллиардная доля метра. Чтобы понять соотношение метра и нанометра, надо представить себе метр в виде земного шара. И нанометр будет копейкой на нем. Госкорпорация «Роснанотех» создана в России 19 июля 2007 года.

источник

Цель — научное обоснование эффективности и безопасности применения НЧС в лечении экспериментального лекарственно-устойчивого туберкулёза. Материалы и методы. Использовали наночастицы серебра, полученные электрохимическим методом. С размером 5-60 нм, концентрацией– 120-270 в 1 мкм² и размером оболочки стабилизатора — 2-5 нм. На 750 посевах изучена подавляющая активность наночастиц серебра в изолированном варианте и в составе нанокомпозита с химиопрепаратами в концентрациях 5; 25 и 50 мкг/мл. Определяли минимальную ингибирующую бактерицидную концентрации наночастиц в составе нанокомпозита с изониазидом. Для оценки морфометрии МБТ использовали атомно-силовую микроскопию. Токсикологию нанопрепаратов изучали на 83 нелинейных белых мышах и 146 белых крысах. Химио- терапевтическую активность нанопрепаратов определяли на модели экспериментального туберкулёза у 65 белых мышах-самцах имбредной линии BALB/с. Инфицирующую дозу в количестве 5х106 колониеобразующих единиц вводили в венозный синус глаза животного. Изониазид, наночастицы и нанокомпозит начинали вводить через 14 дней после заражения внутримышечно ежедневно. Эффективность лечения определяли, сравнивая оценочные критерии в опытных и контрольных группах животных. Оценивали следующие показатели: индекс выживаемости, массу тела и коэффициент массы органов-мишеней, индекс поражения, индекс бактериоскопии и высеваемости из поражённых органов. Проводилось патоморфологическое исследование. Результаты. При использовании изониазида, к которому имелась устойчивость возбудителя, с наночастицами серебра полное и значительное подавление роста МБТ наблюдалось в 49,2% наблюдений. При концентрации наночастиц 5 мкг/мл в составе композита бактерицидное действие достигало 91,3%. Минимальная подавляющая концентрация НЧС в сочетании с изониазидом составила 2,5 мкг/мл, минимальная бактерицидная — 5 мкг/мл. Отмечались изменения морфометрии МБТ под влиянием нанокомпозита по данным атомно-силовой микроскопии. В изучаемых дозах изолированные НЧС не оказывают влияния на основные биометрические, лабораторные и функциональные параметры животных, а также, не повышают токсикологические параметры изониазида. Все изучаемые критерии эффективности лечения экспериментального туберкулёза имели достоверно приоритетные показатели при использовании нанокомпозита. Патоморфологические исследования подтверждают полученные результаты. Выводы. Проведённое исследование даёт научное экспериментальное обоснование эффективности применения наночастиц серебра в комплексном лечении лекарственно-устойчивого туберкулёза. Наиболее эффективной дозировкой наночастиц серебра в составе композита при лечении экспериментального туберкулёза является 25 мкг/кг.

1. Захаров А.В., Кибрик Б.С., Павлов А.В. Эффективность лечения экспериментального туберкулёза с использованием наночастиц серебра. Туберкулёз и болезни лёгких. 2011; 4: 151-152. Zakharov A.V., Kibrik B.S., Pavlov A.V. The effectiveness of treatment of experimental tuberculosis with silver nanoparticles. Tuberculosis and lung diseases. 2011; 4: 151-152 [in Russian].

2. Кибрик Б.С., Павлов А.В., Захаров А.В. и др. Экспериментальное обоснование преодоления резистентности возбудителя туберкулёза нанокомпозитом изониазида и наночастиц серебра. Экспер. и клинич. Фармакология. 2011; 74(4): 24-26. Kibrik B.S., Pavlov A.V., Zakharov A.V. et al. Experimental substantiation of overcoming the resistance of the pathogen of tuberculosis nanocomposite of isoniazid and silver nanoparticles. Exper. and clinical. Pharmacology. 2011; 74(4): 24-26 [in Russian].

3. Кибрик Б.С., Павлов А.В., Захаров А.В. и др. Новые подходы к лечению больных туберкулёзом с лекарственной устойчивостью возбудителя с использованием наночастиц серебра. Туберкулёз и болезни лёгких. 2011; 11: 37-41. Kibrik B.S., Pavlov A.V., Zakharov A.V. et al. New approaches to the treatment of TB patients with drug-resistant with the use of silver nanoparticles. Tuberculosis and lung diseases. 2011; 11: 37-41 [in Russian].

4. Кибрик Б.С., Павлов А.В., Захаров А.В. и др. Токсикологическая оценка нанокомпозита для лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза. Токсикологический вестник. 2012; 3: 28-33. Kibrik B.S., Pavlov, A.V., Zakharov A.V. et al. Toxicological evaluation of nanocomposite for the treatment of drug-resistant tuberculosis. Poison Gazette. 2012; 3: 28-33 [in Russian].

5. Малафеева Э.В., Хохлов А.А., Хохлов А.Л. и др. Антимикробная и токсикологическая характеристика антибактериальной мази с наночастицами серебра. Ремедиум. 2011; 4: 96-97. Malafeevа E.V., Khokhlov A.A., Khokhlov A.L. et al. Antimicrobial and toxicological characterization of antibiotic ointment with silver nanoparticles. Remedium. 2011; 4: 96-97 [in Russian].

6. Муха Ю.П., Еременко А.М., Смирнова Н.П. и др. Антимикробная активность стабильных наночастиц серебра заданного размера. Прикладная биохимия и микробиология. 2013; 49(2): 215. Mucha J.P., Eremenko A.M., Smirnova N.P. et al. Antimicrobial activity of stable nanoparticles of a given size silver. Applied Biochemistry and Microbiology. 2013; 49(2): 215 [in Russian].

7. Габбасова Л.А., Касаева Т.Ч., Стерликов С.А. и др. Отраслевые и экономические показатели противотуберкулёзной работы в 2014-2015 г.г. Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы. М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2016. 89 с. Gabbasova L.A., Kasaeva T.Ch., Sterlikov S.A. et al. Industry and economic indicators of TB work in 2014-2015. Analytical review of key indicators and statistical material. M.: RIO FPHI, 2016. 89 p. [in Russian].

8. Пантелеев А.М. Туберкулёз с лекарственной устойчивостью МБТ у больных ВИЧ-инфекцией. В сб. Актуальные проблемы и перспективы развития противотуберкулёзной службы в российской Федерации: Матер. 1-го Конгр. Ассоциации «Национальная ассоциация фтизиатров», СПб. 2012. 281 с. Panteleev A.M. Tuberculosis drug resistance in patients with the HIV. In Proc. Actual problems and prospects of development of TB services in the Russian Federation: Mater. 1st Congreve. Association “National Association of TB specialists”, St. Petersburg. 2012. 281 p. [in Russian].

9. Правила лабораторной практики в Российской Федерации. Приказ МЗ РФ от 19.06.2003г., № 267. Terms of laboratory practices in the Russian Federation. Russian Ministry of Health Order from 19.06.2003, № 267 [in Russian].

10. Радциг М.А. Взаимодействие клеток бактерий с соединениями серебра и золота: влияние на рост, образование биоплёнок, механизмы действия, биогенез наночастиц. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2013. 24 с. Radtsig M.A. Interaction of bacterial cells with silver compounds and gold: the impact on growth, biofilm formation, mechanisms of action, biogenesis nanoparticles. Author. Dis. . Cand. honey. Sciences. M., 2013. 24 p. [in Russian].

11. Рахманин Ю.А., Хрипач Л.В., Михайлова Р.И. и др. Сравнительный анализ влияния нано- и ионной форм серебра на биохимические показатели лабораторных животных. Гигиена и санитария. 2014; 1: 45-50. Rahmanin Y.A., Khripatch L.V., Mikhailova R.,I. et al. Comparative analysis of the effect of nano silver and ionic forms of biochemical indicators of laboratory animals. Health and Sanitation. 2014; 1: 45-50 [in Russian].

12. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» — 2-е изд., перераб. и доп. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005: 41-53, 571-581. Manual on experimental (preclinical) study of new pharmacological substances “- 2 nd ed., Revised. and ext. M.: JSC «Publishing house» Medicine, 2005: 41-53, 571-581 [in Russian].

13. Савин Е.И., Субботина Т.И., Хадарцев А.А. и др. Экспериментальное исследование антибактериальной активности наночастиц серебра на модели перитонита и менинго- энцефалита in vivo // Вестник новых медицинских технологий (Электронный журнал). 2014; 1: 1-6. URL:http://www.medtsu.tula. ru/VNMT/Bulletin/E2014-1/4793.pdf Savin E.I., Subbotina T.I., Khadartsev A.A. et al. Experimental study of the antibacterial activity of silver nanoparticles on the model of peritonitis and meningoencephalitis in vivo. Herald of new medical technologies (electronic magazine). 2014; 1: 1-6. URL: http: //www. medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2014-1/4793.pdf [in Russian].

14. Сердюк А.М., Михиенкова А.И. Наночастицы серебра: характеристика и стабильность антимикробного действия композиции на основе высокодисперсного кремнезема. Environment&Health. 2011; 3: 8-11. Serdyuk A.M., Mihienkova A.I. Silver Nanoparticles: characterization and stability of the antimicrobial action of a composition based on highly dispersed silica. Environment & Health. 2011; 3: 8-11 [in Russian].

15. Хохлов А.Л., Крейцберг Г.Н., Завойстый И.В. и др. Исследование антибактериальной эффективности коллоидных растворов наночастиц серебра. Новости здравоохранения. 2007; 2: 55-59. Khokhlov A.L., Kreuzberg G.N., Zavoysty I.V. et al. The study of antibacterial efficiency of silver nanoparticles colloidal solutions. Health News. 2007; 2: 55-59 [in Russian].

16. Шульгина Т.А., Норкин И.А., Пучиньян Д.М. Изучение антибактериальной активности водных дисперсий наночастиц серебра и меди. Вест. новых мед. технологий. 2012; XIX(4): 131-132. Shulginа T.A., Norkin I.A., Puchinyan D.M. Study of aqueous dispersions of antimicrobial activity of silver and copper nanoparticles. Fed. new medical. Technologies. 2012; XIX(4): 131-132 [in Russian].

17. Яминский И.В. Взгляд в микромир: от атомов и молекул — до живых клеток. М., Наука, 2006. 106 с. Yaminsky I.V. Look into microworld: from atoms and molecules — to living cells. Nauka, 2006. 106 p. [in Russian].

18. Amin M. Green Synthesis of Silver Nanoparticles: Structural Features and In vivo and In vitro therapeutic effects against Helicobacter pylori Induced Gastritis. Bioinorganic Chemistry and Applications. 2014; 2014: 1-11.

19. Bahador A., Esmaeili D., Khaledi A. et al. An in vitro assessment of the antibacterial propertiesof nanosilver Iranian MTA against Porphyromonas gingivalis. Journal of Chemical and Pharmaceutical Reseach. 2013; 10(5): 65-71.

20. Niakan S., Niakan M., Hesaraki S. et al. Comparison of the Antibacterial Effects of Nanosilver With 18 Antibiotics on Multidrug Resistance Clinical Isolates of Acinetobacter baumannii. Jundishapur Journal of Microbiology. 2013; 6(5): 1-5.

21. Radzig M.A., Nadtochenko V.A., Koksharova O.A. et al. Antibacterial effects of silver nanoparticles on gram-negative bacterial: Influence on the growth and biofilms formation, mechanisms of action. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 2013; 102: 300-306.

22. Radzig M.A., Khmel I.A. Effect of silver nanoparticles on growth and biofilm formation of Gram-negative bacterial, mechanisms of action. IIInternational Conference on Antimicrobial Research (ICAR2012). Lisbon, Portugal, 21-23 november 2012.

23. World Health Organization. Global tuberculosis report 2015. Geneva, 2015.//WHO/HTM/TB/2015.22.

24. Zhao J., Castranova V. Toxicology of nanomaterials used in nanomedicine. J. Toxicol. Environ Health B. Grit. Rev., 2011; 14: 593-632.

Захаров А.В., Хохлов А.Л., Эргешов А.Э. НАНОЧАСТИЦЫ СЕРЕБРА В РЕШЕНИИ ПРОБЛЕМЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ ВОЗБУДИТЕЛЯ ТУБЕРКУЛЁЗА. Архивъ внутренней медицины. 2017;7(3):188-199. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2017-7-3-188-199

Zaharov A.V., Khokhlov A.L., Ergeshov A.E. SILVER NANOPARTICLES IN THE SOLUTION OF THE PROBLEM OF DRUG RESISTANCE IN MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS. The Russian Archives of Internal Medicine. 2017;7(3):188-199. (In Russ.) https://doi.org/10.20514/2226-6704-2017-7-3-188-199


Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

А. В. Захаров
ГБУЗ ЯО Областная клиническая туберкулёзная больница, Ярославль
Россия

А. Л. Хохлов
ФГБОУ ВО Ярославский государственный медицинский университет МЗ РФ
Россия

А. Э. Эргешов
ФГБУ Центральный НИИ туберкулёза РАМН, Москва
Россия

источник

Цель — научное обоснование эффективности и безопасности применения НЧС в лечении экспериментального лекарственно-устойчивого туберкулёза. Материалы и методы. Использовали наночастицы серебра, полученные электрохимическим методом. С размером 5-60 нм, концентрацией-120-270 в 1 мкм 2 и размером оболочки стабилизатора — 2-5 нм. На 750 посевах изучена подавляющая активность наночастиц серебра в изолированном варианте и в составе нанокомпозита с химиопрепаратами в концентрациях 5; 25 и 50 мкг/мл. Определяли минимальную ингибирующую бактерицидную концентрации наночастиц в составе нанокомпозита с изониазидом. Для оценки морфометрии МБТ использовали атомно-силовую микроскопию. Токсикологию нанопрепаратов изучали на 83 нелинейных белых мышах и 146 белых крысах. Химиотерапевтическую активность нанопрепаратов определяли на модели экспериментального туберкулёза у 65 белых мышах-самцах имбредной линии BALB/с. Инфицирующую дозу в количестве 5х10 6 колониеобразующих единиц вводили в венозный синус глаза животного.

Цель — научное обоснование эффективности и безопасности применения НЧС в лечении экспериментального лекарственно-устойчивого туберкулёза. Материалы и методы. Использовали наночастицы серебра, полученные электрохимическим методом. С размером 5-60 нм, концентрацией-120-270 в 1 мкм 2 и размером оболочки стабилизатора — 2-5 нм. На 750 посевах изучена подавляющая активность наночастиц серебра в изолированном варианте и в составе нанокомпозита с химиопрепаратами в концентрациях 5; 25 и 50 мкг/мл. Определяли минимальную ингибирующую бактерицидную концентрации наночастиц в составе нанокомпозита с изониазидом. Для оценки морфометрии МБТ использовали атомно-силовую микроскопию. Токсикологию нанопрепаратов изучали на 83 нелинейных белых мышах и 146 белых крысах. Химиотерапевтическую активность нанопрепаратов определяли на модели экспериментального туберкулёза у 65 белых мышах-самцах имбредной линии BALB/с. Инфицирующую дозу в количестве 5х10 6 колониеобразующих единиц вводили в венозный синус глаза животного. Изониазид, наночастицы и нанокомпозит начинали вводить через 14 дней после заражения внутримышечно ежедневно. Эффективность лечения определяли, сравнивая оценочные критерии в опытных и контрольных группах животных. Оценивали следующие показатели: индекс выживаемости, массу тела и коэффициент массы органов-мишеней, индекс поражения, индекс бактериоскопии и высеваемости из поражённых органов. Проводилось патоморфологическое исследование. Результаты. При использовании изониазида, к которому имелась устойчивость возбудителя, с наночастицами серебра полное и значительное подавление роста МБТ наблюдалось в 49,2% наблюдений. При концентрации наночастиц 5 мкг/мл в составе композита бактерицидное действие достигало 91,3%. Минимальная подавляющая концентрация НЧС в сочетании с изониазидом составила 2,5 мкг/мл, минимальная бактерицидная — 5 мкг/мл. Отмечались изменения морфометрии МБТ под влиянием нанокомпозита по данным атомно-силовой микроскопии. В изучаемых дозах изолированные НЧС не оказывают влияния на основные биометрические, лабораторные и функциональные параметры животных, а также, не повышают токсикологические параметры изониазида. Все изучаемые критерии эффективности лечения экспериментального туберкулёза имели достоверно приоритетные показатели при использовании нанокомпозита. Патоморфологические исследования подтверждают полученные результаты. Выводы. Проведённое исследование даёт научное экспериментальное обоснование эффективности применения наночастиц серебра в комплексном лечении лекарственно-устойчивого туберкулёза. Наиболее эффективной дозировкой наночастиц серебра в составе композита при лечении экспериментального туберкулёза является 25 мкг/кг.

источник

Цель исследования: изучить влияние изониазида в сочетании с наночастицами серебра на устойчивые к изониазиду штаммы микобактерий туберкулеза (МБТ) и течение экспериментального туберкулеза, вызванного этими штаммами.

Материалы и методы. Наночастицы серебра получали методом электрохимического растворения металла, средний размер наночастиц 3-60 нм. Изучаемые концентрации наночастиц серебра составили 5; 25; 50 мкг/мл. Изониазид использовали только в концентрации 1 мг/мл. Всего было проведено 651 исследование in vitro.

Экспериментальную модель туберкулеза создавали путем заражения мышей (всего 68 мышей) двухнедельной вирулентной культурой M. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ).

Результаты. Как показали исследования in vitro, сочетание изониазида с наночастицами серебра обеспечило полное и значительное подавление роста штамма МЛУ МБТ в 49,2% наблюдений. Минимальная подавляющая концентрация наночастиц в составе нанокомпозита с изониазидом составила 2,5 мкг/мл, минимальная бактерицидная – 5 мкг/мл. Атомно-силовая микроскопия выявила изменения морфометрических параметров МЛУ МБТ после воздействия наночастиц серебра в сочетании с изониазидом в отличие от изолированного использования изониазида или наночастиц серебра. При лечении экспериментального туберкулеза по выживаемости и гистологической оценке легочной ткани было подтверждено преимущество сочетания изониазида с наночастицами серебра перед раздельным использованием компонентов.

Захаров Андрей Владимирович — кандидат медицинских наук, заведующий отделением легочного туберкулеза.

150000, Ярославль, ул. Собинова, д. 43. тел./факс: 8 (4852) 43-97-25

Эргешов Атаджан Эргешович — доктор медицинских наук, профессор, директор.

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2. тел.: 8 (499) 785-90-19

Хохлов Александр Леонидович — доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент рАМН, заведующий кафедрой клинической фармакологии с курсом института последипломного образования.

150000, Ярославль, ул. Революционная, д. 5, тел.: 8 (4852) 45-84-61

Кибрик Борис Семёнович — доктор медицинских наук, профессор кафедры туберкулеза.

150000, Ярославль, ул. Революционная, д. 5, тел.: 8 (4852) 48-41-38

1. Егорова Е. М., Ревина А. А., Ростовщикова Т. Н., Киселева О. И. Бактерицидные и каталитические свойства стабильных металлических наночастиц в обратных мицеллах // Вестн. моск. ун-та. Сер. 2. Химия. – 2001. – Т. 42, № 5. – С. 332-338.

2. Захаров А. В., Кибрик Б. С., Крейцберг Г. Н. Оценка бактериостатических и бактерицидных параметров противотуберкулезных композитов на основе наночастиц серебра. // В кн. XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» по болезням органов дыхания: Сборник материалов конгресса. Тезисы докладов. – М., 2010. – С. 618.

3. Захаров А. В., Кибрик Б. С., Павлов А.В. Эффективность лечения экспериментального туберкулеза с использованием наночастиц серебра // Туб. и болезни легких. – 2011. – № 4. – С. 151-152.

4. Кибрик Б. С., Павлов А. В., Захаров А. В. и др. Экспериментальное обоснование преодоления резистентности возбудителя туберкулеза нанокомпозитом изониазида и наночастиц серебра // Экспер. и клинич. фармакология. – 2011. – Т. 74, № 4. – С. 24-26.

5. Крутяков Ю. А., Кудринский А. А., Оленин А. Ю., Лисичкин Г. В. Синтез и свойства наночастиц серебра: достижения и перспективы. // Успехи химии. – 2008. – № 3. – С. 242-269.

6. Радциг М. А. Взаимодействие клеток бактерий с соединениями серебра и золота: влияние на рост, образование биопленок, механизмы действия, биогенез наночастиц: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – М., 2013. – 24 с.

7. Радциг М. А., Хмель И. А. Особенности антибактериального действия наночастиц серебра // 3-й Евразийский конгресс по медицинской физике и инженерии «Медицинская физика – 2010». – М., 2010, 21-25 июня. – Т. 3. – Раздел: Нанотехнологии в медицине. – С. 324-326.

8. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. Издание третье // Утверждены на X съезде «Российского общества фтизиатров» 28.05.2015 г. и Профильной комиссии по специальности «Фтизиатрия» Минздрава России 13.11.2015 г.

9. Яминский И. В. Взгляд в микромир: от атомов и молекул – до живых клеток. М., Наука, 2006. – 106 с.

10. Anh-Tuan Le, Huy P. T., Tran Quang Huy и др. Фотохимический синтез наночастиц серебра, обладающих высокой антибактериальной активностью // Рос. нанотехнологии. – 2010. – № 7-8. – С. 125-131.

Для цитирования: Захаров А.В., Эргешов А.Э., Хохлов А.Л., Кибрик Б.С. ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАНИЯ ИЗОНИАЗИДА И НАНОЧАСТИЦ СЕРЕБРА В ЛЕЧЕНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА. Туберкулез и болезни легких. 2017;95(6):51-58. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-6-51-58

For citation: Zаkhаrov A.V., Ergeshov A.E., Khokhlov A.L., Kibrik B.S. EFFECTIVENESS OF COMBINATION OF ISONIAZID AND SILVER NANOPARTICLES IN THE TREATMENT OF EXPERIMENTAL TUBERCULOSIS. Tuberculosis and Lung Diseases. 2017;95(6):51-58. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-6-51-58


Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

источник

ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАНИЯ ИЗОНИАЗИДА И НАНОЧАСТИЦ СЕРЕБРА В ЛЕЧЕНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА

Цель исследования: изучить влияние изониазида в сочетании с наночастицами серебра на устойчивые к изониазиду штаммы микобактерий туберкулеза (МБТ) и течение экспериментального туберкулеза, вызванного этими штаммами. Наночастицы серебра получали методом электрохимического растворения металла, средний размер наночастиц 3-60 нм. Изучаемые концентрации наночастиц серебра составили 5; 25; 50 мкг/мл. Изониазид использовали только в концентрации 1 мг/мл. Всего было проведено 651 исследование in vitro. Экспериментальную модель туберкулеза создавали путем заражения мышей (всего 68 мышей) двухнедельной вирулентной культурой М. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). Результаты. Как показали исследования in vitro, сочетание изониазида с наночастицами серебра обеспечило полное и значительное подавление роста штамма МЛУ МБТ в 49,2% наблюдений. Минимальная подавляющая концентрация наночастиц в составе нанокомпозита с изониазидом составила 2,5 мкг/мл, минимальная бактерицидная — 5 мкг/мл. Атомно-силовая микроскопия выявила изменения морфометрических параметров МЛУ МБТ после воздействия наночастиц серебра в сочетании с изониазидом в отличие от изолированного использования изониазида или наночастиц серебра. При лечении экспериментального туберкулеза по выживаемости и гистологической оценке легочной ткани было подтверждено преимущество сочетания изониазида с наночастицами серебра перед раздельным использованием компонентов.

Издание: Туберкулез и болезни легких
Год издания: 2017
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2017.-N 6.-С.51-58. Библ. 10 назв.
Просмотров: 8

источник

Согласно новому исследованию ученых бостонского университета, серебро может быть даже более могущественным, чем считалось ранее. Добавка серебра в антибиотики, возможно, в тысячу раз увеличивает эффективность применения лекарств против бактерий, хорошо противостоящих воздействию антибиотиков.
Показать полностью…

Исследование ученых, опубликованное в этом месяце, появилось как раз после заявления одного из британских докторов, который утверждал, что увеличение количества подобных бактерий способно привести к «апокалиптическому сценарию», в котором традиционные антибиотики станут бесполезными. Результатом таких событий станет полная уязвимость к воздействию инфекций.

«Количество инфекций, способных противостоять антибиотикам действительно увеличивается в очень больших масштабах уже на протяжении некоторого времени, « заявил доктор Джим Коллинз, один из авторов исследования. «К тому же, наблюдается снижение количества разработок новых антибиотиков. Мы же пошли по совсем другому пути. Вместо попыток создать совершенно новое лекарство, мы пытаемся улучшить те, что у нас уже есть».

Команда Коллинза обнаружила, что добавление в обычные антибиотики малого количества серебра повышает их способность противостоять инфекциям в десятки и тысячи раз. В некоторых случаях, вирусы, которые до сих пор не поддавались никакому антибиотическому воздействию, теперь перестали быть таковыми. Например, лекарства с небольшим количеством серебра частично зарекомендовали себя эффективными против бактерий, вызывающих инфекции мочеиспускательного канала или желудочные заболевания.

«Наше исследование показало, что с помощью серебра можно улучшить действие антибиотиков против грамотрицательных бактерий, тем самым, расширив их арсенал для борьбы со всевозможными заболеваниями, » подвел итог доктор Коллинз.
Почему бы просто не использовать серебро?

Хотя, Коллинз и его команда заслуживают похвалы за эксперименты с традиционными лекарствами, которые традиционные врачи даже не рассматривают, их исследование поднимает вопрос, который большие фармацевтические компании не посмеют задать. Если серебро так сильно повышает эффективность антибиотиков, что первоначально лекарство практически бессильно по сравнению с новым, почему бы просто не использовать серебро? Кроме того, оно же помогало нашим предкам.

Многочисленные исследования показали, например, что коллоидное серебро может лечить бактерии стафилококка, кандиды, а также бороться с грибком и прочими заболеваниями нашего тела. И нет никакой необходимости помещать его в синтетические химикаты, для его употребления. Нет необходимости обогащать фармацевтические корпорации, с целью получения данного элемента. Серебро в подобном состоянии доступно всем (несмотря на повторяющиеся попытки Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств запретить его) и оно может оказаться невероятно полезным веществом в будущем.

источник

Владельцы патента RU 2403050:

Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается противотуберкулезного препарата, активного в отношении лекарственно-устойчивых штаммов микобактерий туберкулеза. Препарат синергетического действия содержит противотуберкулезный химиопрепарат — изониазид, а в качестве потенцирующего агента, усиливающего действие химиопрепарата, наночастицы серебра. Изобретение обладает свойствами подавлять лекарственно-устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза и может быть использовано для создания новых лекарственных средств, для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза. 1 табл.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при создании препаратов для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза.

Известна большая группа противотуберкулезных средств для лечения туберкулеза, в том числе — изониазид, рифампицин, этамбутол, протионамид.

Препарат изониазид (тубазид), производитель ОАО ХФК «Акрихин», оказывающий антибактериальное противотуберкулезное действие на разных стадиях развития заболевания. Однако терапия туберкулеза изониазидом во многих случаях приводит к возникновению лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза (МБТ).

Известен способ лечения туберкулеза путем введения серебряной воды в дыхательные пути RU 2240806 С2 («Способ лечения бациллярных форм туберкулеза легких», ДАГЕСТАНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ). В данном методе серебро, получаемое методом электрохимического растворения металла, присутствует в виде ионов, склонных к окислению. Ионы серебра крайне нестабильны, что сокращает срок полезного действия серебряной воды, поэтому ее необходимо готовить непосредственно перед применением.

Ближайшим к заявляемому изобретению является патент RU 2003335 С1 («Способ лечения деструктивного туберкулеза легких с массивным бактериовыделением», ЯКУТСКИЙ ФИЛИАЛ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОГО ОБЪЕДИНЕНИЯ «ФТИЗИОПУЛЬМОНОЛОГИЯ»). Способ заключается в том, что непосредственно перед ингаляционным введением противотуберкулезные препараты растворяют в серебряной воде. Серебряную воду получают электролитическим методом («Серебряная вода». — Киев: Наукова думка. 1987 г.). В процессе электролиза в воду переходят ионы металла, оказывающие антибактериальное воздействие. Как известно, ионы металла, полученные в электролитической воде, нестабильны, втечение короткого промежутка времени вступают в химическое взаимодействие и выпадают в осадок, что значительно сокращает лечебный эффект от применения серебряной воды.

Следует отметить, что содержание ионов серебра в вышеописанных композициях не превышает 0,001 г/кг, а такого количества недостаточно для достижения наибольшего лечебного эффекта.

Задача изобретения заключается в повышении лечебного эффекта за счет изменения микробиологических свойств микобактерий и восстановления их чувствительности к лекарственным средствам.

Задача решается путем включения в состав заявляемого лекарственного препарата, помимо известного противотуберкулезного средства, наночастиц серебра в определенном количестве. Сущность изобретения заключается в потенцирующем синергетическом действии наночастиц серебра, способствующем преодолению лекарственной устойчивости микобактерий к известному противотуберкулезному средству.

Наночастицы серебра для заявляемой композиции получают по способу, описанному в RU 2008127628/15 («Способ получения наночастиц серебра в водной среде). Этот способ позволяет получить стабильные во времени наночастицы серебра определенного размера.

Заявляемый комбинированный лекарственный препарат включает в свой состав противотуберкулезный средство изониазид и потенцирующий компонент — наночастицы серебра при следующем соотношении компонентов:

Несмотря на то, что активные компоненты заявляемого лекарственного препарата применяются в качестве лекарственных средств (или входят в состав различных лекарственных форм), однако сам комбинированный препарат, имеющий заявленное сочетание компонентов при определенном их количественном соотношении, ранее не был известен.

Комбинированный лекарственный препарат получали следующим образом:

Навеску 0,001 г изониазида и 0,004 г наночастиц серебра растворяли в 500 г дистиллированной воды и доводили водой до 1000 г.

Навеску 0,001 г изониазида и 0,005 г наночастиц серебра растворяли в 500 г дистиллированной воды и доводили водой до 1000 г.

Навеску 0,001 г изониазида и 0,007 г наночастиц серебра растворяли в 500 г дистиллированной воды и доводили водой до 1000 г.

Навеску 0,001 г изониазида и 0,008 г наночастиц серебра растворяли в 500 г дистиллированной воды и доводили водой до 1000 г.

Навеску 0,001 г изониазида и 0,003 г наночастиц серебра растворяли в 500 г дистиллированной воды и доводили водой до 1000 г.

Навеску 0,001 г изониазида и 0,009 г наночастиц серебра растворяли в 500 г дистиллированной воды и доводили водой до 1000 г.

Изучение подавление роста лекарственно-устойчивых изолянтов МБТ проводили методом абсолютных концентраций с использованием плотной питательной среды Левенштейна-Йенсена. Материал для исследования был получен в лаборатории ГУЗ ЯО «Областная туберкулезная больница» от 30 больных различными формами туберкулеза легких. Все выделенные штаммы МБТ (740 шт) имели лекарственную устойчивость к различным противотуберкулезным препаратам (от моноустойчивости до обширной лекарственной устойчивости). Потенцирующее синергетическое влияние наночастиц серебра проявлялось в том, что лекарственно-устойчивые штаммы МБТ восстанавливали чувствительность к химиопрепаратам и определялось подавление роста МБТОценку результатов исследования проводили подсчетом колоний в экспериментальных пробах (примеры 1-6) в сравнении с контрольной (пример 7-прототип), где различали четыре степени подавления роста МБТ (полное, значительное, умеренное подавление и отсутствие подавления).

Результаты исследований приведены в таблице.

Из таблицы видно, что заявляемое изобретение дает положительный результат при лечении устойчивого туберкулеза, причем наибольший лечебный эффект достигается при содержании наночастиц серебра в композиции 0,004-0,008 г/кг.

Классы МПК: A61K33/38 серебро; его соединения
A61P31/06 для лечения туберкулеза
Автор(ы): Гусейнов Г.К. (RU) , Алиев З.М. (RU)
Патентообладатель(и): Дагестанская государственная медицинская академия (RU)
Приоритеты:
Результаты испытания подавляющей способности противотуберкулезных препаратов на рост ЛУ МБТ
Степень подавления роста ЛУ штаммов МБТ Пример 1 Пример 2 Пример 3 Пример 4 Пример 5 Пример 6 Пример 7
Полное, % 38,5 46,2 51,9 48,1 17,3 19,2 3,8
Значительное, % 44,2 40,4 36,6 38,5 23,0 25,0 13,5
Умеренное, % 15,4 11,5 11,5 11,5 42,2 40,4 25,0
Отсутствие, % 1,9 1,9 0 1,9 13,5 15,4 57,7
Всего 100 100 100 100 100 100 100

Комбинированный лекарственный препарат противотуберкулезного действия, содержащий в качестве активного вещества противотуберкулезного действия изониазид, в качестве вещества потенцирующего действия — серебро, отличающийся тем, что серебро используется в виде наночастиц при следующем соотношении компонентов, г:

источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями: