Физико химические свойства лекарственных препаратов

Физико-химические свойства в значительной мере определяют способы применения лекарственных средств и особенности их действия в организме.

Так, лёгкая растворимость в воде позволяет получать наиболее удобные для парентерального (особенно внутривенного) введения инъекционные лекарственные формы. Поэтому целый ряд нерастворимых соединений (оснований) превращают в водорастворимые соли (гидрохлориды, тартраты, малеаты и др.). Нерастворимые в воде препараты с кислотными свойствами также превращают в соли (например, натриевые, магниевые и др.).

В ряде случаев для получения растворов нерастворимых в воде соединений используют масла или специальные растворители. Такие растворы применяют в основном внутримышечно (иногда подкожно) для пролонгированного действия («депо»-препараты).

Водорастворимые (гидрофильные, полярные) соединения, как правило, плохо проникают через гистогематические барьеры, особенно через гематоэнцефалический барьер, а также через слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Значительно легче проникают через гистогематические барьеры липофильные (жирорастворимые) соединения.

Существенную роль играет поляризация молекулы. В частности, третичные соединения значительно легче проникают через гистогематические барьеры, чем соответствующие им четвертичные соединения (см, Метацин, Прозерин, Курареподобные препараты и др.).

Большое значение имеет величина частиц. Измельчение (микронизирование) частиц часто приводит к увеличению всасываемости препаратами повышению эффективности его действия. Микронизированный гризеофульвин (см.) в два раза активнее обычного препарата.

Для улучшения всасывания применяют ряд специальных лекарственных форм (микрокапсулированных, липосомальных и др.). Путём специального эмульгирования готовят жировые эмульсии для парентерального (внутривенного) введения (см. Липофундин).

источник

ЛС, требующие защиты от света. В данную группу входят: антибиотики, галеновые препараты, лекарственное растительное сырье, органопрепараты, витамины, эфирные масла и другие группы препаратов.

Их хранят в таре из светозащитных материалов (стеклянной таре оранжевого стекла, металлической таре, упаковке из алюминиевой фольги или полимерных материалов, окрашенных в темные цвета), в темном помещении или в шкафах, окрашенных внутри черной краской, с плотно пригнанными дверцами, либо плотно сбитых ящиках с плотно пригнанной крышкой.

Для хранения особо чувствительных к свету ЛС (нитрат серебра, прозерин и др.) стеклянную тару оклеивают черной светонепроницаемой бумагой.

Если же ЛС наоборот нуждается в воздействии света (препараты закисного железа), то их хранят в таре малой емкости светлого стекла на ярком свету.

ЛС, требующие защиты от воздействия влаги. К этой группе относятся гигроскопические вещества и препараты (например, сухие экстракты, лекарственное растительное сырье, соли кислот, алкалоиды, ферменты, антибиотики, органопрепараты), а также вещества, вла-госодержание которых не должно превышать предела, установленного ГФ и НТД.

Их хранят в прохладном месте, в плотно укупоренной таре из материалов, непроницаемых для паров воды (стекла, металла, алюминиевой фольги, в пластмассовой таре).

ЛС с выраженными гигроскопическими свойствами хранят в сухом помещении в стеклянной таре с герметичной укупоркой, залитой

сверху парафином. При закрытии тары с такими ЛС необходимо тщательно вытирать горло и пробку.

Особенности хранения гипса, горчицы, горчичников:

— гипс жженый хранят в хорошо закрытой таре (деревянных ящиках или бочонках, выложенных изнутри полиэтиленовой пленкой);

— горчицу в порошке хранят в герметично закрытых жестяных банках, лакированных изнутри;

— горчичники хранят в пачках, упакованных в пергаментную бумагу или полиэтиленовую пленку, которые помещают в плотно укупоренную тару (картонные коробки, оклеенные изнутри полимерной пленкой).

ЛС, требующие защиты от улетучивания. Эта группа ЛС включает:

— собственно летучие вещества;

— лекарственные препараты, содержащие летучий растворитель (спиртовые настойки, концентраты, экстракты);

— растворы и смеси летучих веществ (эфирные масла, растворы аммиака, формальдегида, этиловый спирт и др.);

— лекарственное растительное сырье, содержащее эфирные масла;

— лекарственные вещества, разлагающиеся с образованием летучих продуктов (йодоформ, перекись водорода, хлорамин Б);

— лекарственные вещества с установленным НТД нижним пределом влагосодержания (сульфат магния, натрия и т.д.).

Они хранятся в прохладном месте, в герметично укупоренной таре из непроницаемых для улетучивающихся веществ материалов (стекла, металла, алюминиевой фольги).

Кристаллогидраты хранят в герметично укупоренной таре (стеклянной, металлической и толстостенной пластмассовой) при относительной влажности воздуха 50—65% в прохладном месте.

К ЛС, требующим защиты от воздействия повышенной температуры, относятся: группа лекарственных веществ, требующих защиты от улетучивания и высыхания; легкоплавкие вещества, иммунобиологические препараты, антибиотики, органопрепараты; гормональные, витаминные препараты; препараты, содержащие гликозиды; медицинские жиры и масла, мази на жировой основе и другие.

Их хранят при комнатной (18—20 °С), прохладной (12—15 °С) или холодной температуре. Если требуется для хранения низкая температура (например, для АТФ 3—5 °С), то это указывается на этикетке или в инструкции по применению препарата.

Иммунобиологические препараты хранят раздельно по наименованиям при определенной температуре, по сериям с учетом срока их годности. Сыворотки и вакцины своевременно заменяются насвеже-изготовленные.

Иммунобиологические препараты подвергаются визуальному контролю не реже, чем один раз в месяц.

Антибиотики хранят в промышленной упаковке при комнатной температуре, если отсутствуют другие указания на этикетках.

Органопрепараты хранят в защищенном от света, прохладном, сухом месте при температуре 0+15 °С.

К числу ЛC, требующих защиты от воздействия пониженной температуры, относятся такие ЛC, физико-химическое состояние которых после замерзания изменяется и при последующем согревании до комнатной температуры не восстанавливается (40%-ный раствор формальдегида, растворы инсулина и др.).

Формалин и ледяную уксусную кислоту хранят при температуре не ниже +9 °С. При появлении осадка выдерживают при комнатной температуре, а затем сливают осторожно и используют в соответствии с фактическим содержанием формальдегида или уксусной кислоты.

Не допускается замерзание препаратов инсулина.

Медицинские жирные масла требуется хранить при температуре в пределах от +4 «С до 12 °С. При появлении осадка их выдерживают при комнатной температуре, декантируют и проверяют соответствие качеству по ГФ.

В группу ЛС, требующих защиты от воздействия газов, содержащихся в окружающей среде, входят:

— вещества, реагирующие с кислородом воздуха (морфин и его производные, серосодержащие соединения, ферменты, органопрепараты);

— вещества, реагирующие с углекислым газом воздуха (соли щелочных металлов и слабых органических кислот, например, гексенал, барбитал-натрий; препараты, содержащие многоатомные амины, например, эуфиллин; окись и перекись магния, едкие натрий, калий и т. д.).

Такие средства хранят в герметично укупоренной таре из материалов, непроницаемых для газов, по возможности заполненной доверху.

Хранение пахучих и красящих ЛС и парафармацевтической продукции. Группу пахучих и красящих составляют средства как летучие, так и практически нелетучие, обладающие сильным запахом. Хранят изолированно в герметически закрытой таре, непроницаемой для запаха, раздельно по наименованиям.

К группе красящих средств относят вещества, их растворы и смеси, оставляющие окрашенный след на таре (бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, индигокармин). Хранят в специальном шкафу в плотно укупоренной таре, раздельно по наименованиям. Для работы с ними выделяют специальный инвентарь.

ЛС и парафармацевтическую продукцию хранят изолированно друг от друга.

источник

Приложение к приказу № 377.

Зависимость условий хранения от

физико-химических свойств лекарственных средств.

Наименование группы ЛС Перечень препаратов Условия хранения Примечания
ЛС, требующие защиты от света Антибиотики, галеновые препараты, лекарственное растительное сырье, органопрепараты, витамины и витаминные препараты, кортикостероиды, эфирные масла, соли галогеноводородных кислот, нитраты, нитриты и т.д. Хранят в таре из светозащитных материалов (стеклянной таре оранжевого стекла, упаковке из алюминиевой фольги или полимерных материалов, окрашенных в черный, коричневый или оранжевый цвета), в темном помещении или шкафах, окрашенных внутри черной краской с плотно пригнанными дверцами. Для хранения особо чувствительных к свету лекарственных веществ (нитрат серебра, прозерин и др.) стеклянную тару оклеивают черной светонепроницаемой бумагой. Лекарственные вещества, нуждающиеся в воздействии света (препараты закисного железа) следует хранить в стеклянной таре малой емкости на ярком свету.
ЛС, требующие защиты от влаги Гигроскопичные вещества и препараты (сухие экстракты, лекарственное растительное сырье, соли азотной, азотистой, галогеноводородной, и фосфорной кислот, соли алкалоидов, антибиотики, ферменты, сухие органопрепараты). Хранят в прохладном месте, в плотно укупоренной таре из материалов непроницаемых для паров воды (стекла, металла, алюминиевой фольги, толстостенной пластмассовой таре). ЛС с выраженными гигроскопическими свойствами (барбамил, димедрол, квасцы, желатин, пилокарпина HCl) следует хранить в таре с герметичной укупоркой, залитой сверху парафином. Особого внимания требует организация хранения таких препаратов как гипо, горчица в порошке, горчичники, которые при поглощении влаги становятся непригодными для применения.
ЛС, требующие защиты от улетучивания и высыхания 1. Собственно летучие вещества: р-ры аммиака, формальдегида, бромкамфора, йод, йодоформ, камфора, ментол, эфирные масла, этиловый спирт и др. Хранят в прохладном месте, в герметически закупоренной таре из непроницаемых для улетучивающихся веществ материалов (стекла, металла, алюминиевой фольги). Кристаллогидраты, кроме того, следует хранить при относительной влажности воздуха 50-65%.
2.ЛС, содержащие летучий растворитель: спиртовые растворы, настойки, густые экстракты и др.
3.Лекарственное растительное сырье, содержащее эфирные масла.
4.Лекарственные препараты, содержащие кристаллизационную воду (кристаллогидраты): атропина сульфат, викасол, глюкоза, кальция глицерофосфат, кофеин, магния сульфат и др.
5.Лекарственные вещества, разлагающиеся с образованием летучих продуктов: йодоформ, перекись водорода, хлорамин Б, натрия гидрокарбонат и др.
ЛС, требующие защиты от воздействия повышенной температуры 1.Группа ЛС, требующих защиты от улетучивания и высыхания (см.п.3). Хранят при комнатной (18-20°С) прохладной (или холодной) – (12-15°С) температуре. Иммунобиологические препараты следует хранить в промышленной упаковке раздельно по наименованиям, при температуре, указанной для каждого наименования на этикетке или в инструкции по применению. Каждое наименование хранят по сериям, с учетом срока их годности, своевременно заменяя сыворотки и вакцины в неснижаемом запасе на свежеизготовленные. Иммунобиологические препараты следует в процессе хранения подвергать визуальному контролю не реже 1 раза в месяц. Р-р АТФ д/инъекций при 3-5°С.
2.Легкоплавкие вещества.
3.Иммунобиологические препараты.
4.Антибиотики.
5.Органопрепараты.
6.Гормональные препараты.
7.Витамины и витаминные препараты.
8.Препараты содержащие гликизиды.
9.Медицинские жиры и масла.
10.Мази на жировой основе.
ЛС, требующие защиты от пониженной температуры ЛС, физико-химическое состояние которых после замерзания изменяется и при последующем согревании до комнатной температуры не восстанавливается (40% р-р формагьдегида, р-ры инсулина, ледяная уксусная кислота, медицинские жирные масла). Хранят при температуре не ниже +9°С. Медицинские жирные масла – в пределах от +4 до +12°С. Недопустимо замерзание препаратов инсулина.
ЛС, требующие защиты от воздействия газов, содержащихся в окружающей среде. 1.Вещества, реагирующие с кислородом воздуха: фенольные и полифенольные соединения, морфин и его производственные, ферменты, органопрепараты и др. Хранятся в сухом помещении, в герметически укупоренной таре из материалов, непроницаемых для газов, по возможности заполненной доверху. Особое внимание следует обратить на хранение солей барбитуровой кислоты.
2.Вещества, реагирующие с углекислым газом воздуха: барбитураты, эуфиллин, окись и перекись магния, едкий натр и др.

Читайте также:  Капли от горла для детей тонзилгон

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском:

источник

Pepsinum(пепсин) Белый или слегка желтоватый порошок сладкого вкуса со слабым своеобразным запахом. Растворим в воде. Хранение. В хорошо укупоренных банках в прохладном, защищенном от света месте. Улучшает процессы пищеварения.

Solutio Acidi hydrochlorici (1:10)Раствор кислоты хлористоводородной (1:10). Изготавливают в аптеке из кислоты хлористоводородной разведенной. Срок годности – 30 суток при температуре не выше 25 о C.

Aqua purificata(вода очищенная) — см. пример 4.

Расчеты проводятся до изготовления раствора.

Растворы желатина готовят в массо-объемной концентрации, контролируют объем ЛП.

Кислота хлористоводородная разведенная:

Х – 150 мл Х = 1 х 150:100 = 1,5 мл

Р-р кислоты хлористоводородной (1:10) =1,5х10=15мл

Вода очищенная: 150-15=135 мл

КУО пепсина=0,61мл/г (приложение 23)

Rp.: Solutionis Sulfacyli natrii 20% 5 ml

Signa. По 2 капли в оба глаза ребенку 14 дней

Пропись нормирована – пропись № 169 МЗ РФ № 214 от 16.07.97, раздел 2.2, пропись «Раствор сульфацил натрия 20%» или приложение 35.

Режим стерилизации: 120 0 C – 8 мин.

Срок годности: 30 суток. Условия хранения: в защищенном от света месте.

Натрия тиосульфата 0,015 г

Раствора кислоты хлористоводородной 1 М 0,035 мл

Фармацевтическая экспертиза рецепта

Проверка фармацевтической совместимости

Вывод. В нормированных прописях ингредиенты всегда совместимы.

Проверка доз лекарственных веществ списка А и Б, НЕО учетных веществ

Дозы не проверяют, т.к. наружное применение. Учетных веществ нет.

Оформление основной этикетки “Наружное”, «Детское», “Беречь от детей”, “Сохранять в прохладном месте и защищенном от света месте” предупредительных надписей для стадии маркировки — МУ от 04.07.97.

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Sulfacyli natrium(сульфацил натрия) – белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте, эфире, хлороформе и ацетоне. Хранение . список б. В таре предохраняющей от действия влаги и света. ВРД внутрь = 2,0, ВСД = 7,0. При лечении инфекционных заболеваний глаз применяют 10-30% растворы и мази. Антибактериальное средство.

Aqua purificata(вода очищенная) — см. пример 4.

Расчеты проводятся до изготовления глазных капель.

m сульфацила натрия20,0 г – 100 мл

C max= N(%) / КУО (мл/г) = 8 : 0,62 = 12,9%

20%>12,9%, учитывают прирост объема при растворении твердых веществ

Прирост объема = 4,0 г х 0,62 мл/г = 2,48 мл

Натрия тиосульфата – 0,03 (0,015 х 2)

При наличии в аптеке р-ра натрия тиосульфата 1% (1:100), можно вместо 0,03 использовать 3 мл этого р-ра.

Кислота хлористоводородная 1 М – 0,07 (0,035 х 2)

Калиброванный каплемер: 0,1 мл – 3 капли

V воды= 20 мл – (4,0 г х 0,62 мл/г + 3 мл) = 14,52 мл

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления препарата по памяти.

Sol. Natrii thiosulfatis 1% 3 ml

Sol. Acidi hydrochloridi 1 M 0,07 ml (gtt II)

Доп. откл. в объеме одной дозы 50,5 мл

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

источник

Эти свойства часто подразделяют на две большие группы: физико-химические и технологические.

Форма и размер частиц. Порошкообразные лекарственные субстанции являются грубодисперсными системами и имеют частицы различных форм и размеров. Большинство из них является кристаллическими системами; Вещества аморфные – вещества, не имеющие кристаллической структуры»>аморфное состояние встречается реже.

У многих лекарственных препаратов частицы анизодиаметрические (несимметричные, разноосные). Они могут быть удлиненной формы, когда длина значительно превышает поперечные размеры (палочки, иголки и т.п.), или пластинчатыми, когда длина и ширина значительно больше толщины (пластинки, чешуйки, таблички, листочки и т.п.). Меньшая часть порошкообразных веществ имеет частицы изодиаметрические (симметричные, равноосные) – это шаровидные образования, глыбки, многогранники и т.п.

Форма и размер частиц порошков зависят: у кристаллических веществ (химико-фармацевтические препараты) – от структуры кристаллической решетки и условий роста частиц в процессе кристаллизации, у измельченных растительных материалов – от анатомо-морфологических особенностей измельченных органов растений и типа измельчающей машины.

Размер частиц порошков определяют по их длине и ширине, которые измеряют с помощью микроскопа, снабженного микрометрической сеткой, при увеличении в 400 или 600 раз.

Форму частиц устанавливают по отношению средней длины частиц к средней ширине. При этом методе частицы условно подразделяются на три основные вида: удлиненные – отношение длины к ширине – более чем 3:1; пластинчатые – длина превышает ширину и толщину но не более чем в 3 раза; равноосные – имеют шарообразную, многогранную форму близкую к изодиаметрической.

Существует 6 кристаллических систем: кубическая, гексагональная, тетрагональная, ромбическая, моноклиническая, триклиническая.

Наибольшее количество среди кристаллических продуктов составляют вещества моноклинической системы

Обычно порошки, имеющие форму частиц в виде палочек, характеризуются мелкодисперсностью, хорошей уплотняемостью и достаточной пористостью (анальгин, норсульфазол, акрихин и др.).

Физические свойства порошков определяются удельной и контактной поверхностью и истинной Плотность – отношение массы вещества или тела к его объему»>плотностью.

Удельная поверхность – суммарная поверхность, которую занимает порошкообразное вещество, а контактная поверхность – поверхность, которая образуется при соприкосновении между собой частицами порошка.

,

ρж – плотность жидкости, г/см 3 ;

m1 – масса волюметра с веществом, г;

m2 – масса волюметра с жидкостью и веществом, г.

По коэффициенту контактного трения (f) косвенно судят об абразивности таблетируемых масс. Чем больше его значение, тем более стойким к износу должен быть Пресс-инструмент, -та, м. – составная часть таблеточного пресса, состоит из матрицы и двух пуансонов (верхний и нижний)»>пресс-инструмент таблеточных машин.

Гигроскопичность (от др.-греч. υγρος – влажный и σκοπεω – наблюдаю) – свойство некоторых веществ поглощать водяные пары из воздуха»>Гигроскопичность. Если упругость паров в воздухе больше, чем их упругость на поверхности твердых частиц, тогда порошкообразная масса, подготовленная к таблетированию, начнет поглощать пары из воздуха и расплываться в поглощенной воде. Кинетику влагопоглощения определяют весовым методом в нормальных (обычных) условиях, в экстремальных (эксикаторе над водой – 100% относительная влажность), или же в климатической камере.

Кристаллизационная вода. Молекулы кристаллизационной воды определяют механические (прочность, Пластичность, -ности, ж. – свойство твердых тел сохранять пластические (остаточные) деформации тела прекращения действия внешних сил, которые повлекли деформацию»>пластичность) и термические (отношение к температуре воздушной среды) свойства кристалла и оказывают существенное влияние на поведение кристалла под давлением. Явление «цементации» также тесно связано с наличием кристаллизационной воды в таблетируемых субстанциях.

Технологические свойства порошкообразных лекарственных веществ зависят от их физико-химических свойств.

Наиболее быстрым и удобным методом определения Дисперсность – характеристика размеров частиц дисперсной фазы, выраженная величиной удельной поверхности либо величиной, обратно-пропорциональной среднему диаметру частиц»>дисперсности является ситовой анализ. Техника этого анализа заключается в том, что 100,0 г исследуемого порошка просеивают через набор сит (диаметр отверстий 2,0; 1,0; 0,5; 0,25 и 0,1 мм). Навеску материала помещают на самое крупное (верхнее) сито и весь комплект сит встряхивают (вручную или на виброустановке) в течение 5 минут, а затем находят массу каждой Фракция, -и, ж. – химические частицы (твердые или жидкие) на которых распределяется смесь порошков при просеивании через набор сит»>фракции и ее процентное содержание.

Рис. 2.1. Прибор для определения максимальной насыпной Плотность – отношение массы вещества или тела к его объему»>плотности порошков
1 – измерительный цилиндр; 2 – шкала; 3 – тумблер; 4 – регулировочный винт; 5 – контргайка

Взвешивают 5,0 г порошка с точностью до 0,001 г и засыпают его в измерительный цилиндр. Устанавливают амплитуду колебаний (35-40 мм) посредством регулировочного винта и после отметки по шкале фиксируют положение контргайкой. Частоту колебаний устанавливают при помощи трансформатора в пределах 100 – 120 кол/мин по счетчику. Далее включают прибор тумблером и следят за отметкой уровня порошка в цилиндре. Когда уровень порошка становится постоянным (обычно до 10 мин), прибор отключают.

,

m – масса сыпучего материала, кг;

V – объем порошка в цилиндре после уплотнения, м 3 .

ρн > 2000 кг/м 3 – весьма тяжелые;

2000 > ρн > 1100 кг/м 3 – тяжелые;

1100 > ρн > 600 кг/м 3 – средние;

,

Пористость, -тости, ж. – наличие полостей (пор) в теле. Определяться отношением суммарного объема пор в материале к его общему объему (в частях единицы или %)»>Пористость – объем свободного п ространства (пор, пустот) между частицами порошка.

Определение проводят в матрице. Матричный канал заполн яют порошком и осуществляют Давление –
1) сила, приложенная к единице площади; обозначается Д. Единица измерения давления в системе СИ – Паскаль (Па), которая равняется одному Ньютону на квадратный метр площади;
2) принудительно осуществленное влияние.
Давление вызвано атмосферой»>давление Прессование (таблетирование) – процесс образования таблеток из гранулированного или порошкообразного материала под действием давления»>прессования 1200 кг/см 2 . Полученную Таблетки (лат. Tabulettae) – твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием (реже – формованием) порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных веществ»>таблетку выталкивают Пуансон, -а, м. – одна из основных деталей инструмента, используемого при штамповании и прессовании. При штамповании пуансон осуществляет непосредственное давление на обрабатываемое вещество»>пуансоном и замеряют высоту.

В приборе предусмотрена Вибрация – быстрые движения вперед и обратно»>вибрация конусной воронки путем жесткого соединения его с электромагнитным устройством, работающим от сети переменного тока. Навеску порошка (Гранула – твердая лекарственная форма в виде однородной частицы округлой, цилиндрической или неправильной формы, предназначенная, как правило, для внутреннего, реже для наружного применения»>гранул) массой 50,0 г (с точностью до 0,01 г) засыпают в воронку при закрытой заслонке, включают прибор и секундомер. После 20 с утряски, необходимой для получения стабильных показаний, открывают заслонку и фиксируют время истечения материала из воронки. Точность времени истечения – до 0,2 с.

,

При определении Сыпучесть, -ести, ж. – способность порошка высыпаться из воронки («течь») под воздействием собственной тяжести (силы притяжения) и обеспечивать равномерное заполнение матричного канала. Несоблюдение показателя С. приводит к неравномерной работе таблеточного пресса»>сыпучести порошков с малой насыпной Плотность – отношение массы вещества или тела к его объему»>плотностью допускается использование навески массой 30,0 г. С помощью прибора ВП-12А определяется также угол естественного откоса – угол между образующей конуса сыпучего материала и горизонтальной плоскостью. Угол естественного откоса изменяется в широких пределах – от 25 до 30°С для хорошо сыпучих материалов и 60-70°С для связанных материалов.

Читайте также:  Арта 001 120 инструкция по применению

,

Расчет выталкивающего усилия производят по формуле:

Sпл – площадь плунжера, м 2 ;

Рис. 2.3. Зависимость объема порошка от давления прессования

В каждой из этих стадий протекают характерные для нее механические Процесс (от лат. processus – продвижение) – последовательная смена состояний объекта во времени»>процессы. В начале сжатия происходит перераспределение частиц: малые частицы укладываются в промежутках между большими и ориентируются в направлениях, обеспечивающих максимальное сопротивление сжатию (участки А и В). Усилия, преодолеваемые при этом незначительны, уплотнение становится заметным уже при малых Давление –
1) сила, приложенная к единице площади; обозначается Д. Единица измерения давления в системе СИ – Паскаль (Па), которая равняется одному Ньютону на квадратный метр площади;
2) принудительно осуществленное влияние.
Давление вызвано атмосферой»>давлениях. Прилагаемая энергия в основном расходуется на преодоление внутреннего (между частицами) и внешнего (между частицами и стенками матрицы) трения.

В действительности между тремя стадиями нет резких границ, так как процессы, протекающие во второй стадии, имеют место в первой и третьей стадиях и можно говорить только о преимущественной роли отдельных процессов в каждой из них.

Механическая теория не дает полного представления о механизме образования связей в фармацевтических композициях.

Капиллярно-коллоидная теория. Согласно теории П.А. Ребиндера, силы межповерхностного взаимодействия во многом определяются характером твердых и наличием жидких фаз. Прочность структурированных систем зависит от количества воды и ее расположения. В Вещество гидрофильное – вещество, имеющее склонность смачиваться водой»>гидрофильных веществах адсорбционная вода с толщиной пленки до 3 нм вследствие наличия на поверхности частиц ненасыщенного молекулярного силового поля является прочно связанной. Она не может свободно перемещаться и не обеспечивает адгезии между частицами, но и не препятствует силам сцепления. При увеличении влажности образуется более толстый, но менее прочный слой воды, так как через него действуют ван-дер-ваальсовы силы молекулярного притяжения, в различной степени ослабленные расстоянием. Прослойки воды в местах контакта играют также роль поверхностно-активной смазки и определяют подвижность частиц структуры и ее Пластичность, -ности, ж. – свойство твердых тел сохранять пластические (остаточные) деформации тела прекращения действия внешних сил, которые повлекли деформацию»>пластичность в целом под Давление –
1) сила, приложенная к единице площади; обозначается Д. Единица измерения давления в системе СИ – Паскаль (Па), которая равняется одному Ньютону на квадратный метр площади;
2) принудительно осуществленное влияние.
Давление вызвано атмосферой»>давлением. Чем тоньше слой жидкости, обволакивающей твердые частицы, тем сильнее проявляется действие молекулярных сил сцепления. В таком случае оказывается, что в Пористость, -тости, ж. – наличие полостей (пор) в теле. Определяться отношением суммарного объема пор в материале к его общему объему (в частях единицы или %)»>пористой структуре Таблетки (лат. Tabulettae) – твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием (реже – формованием) порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных веществ»>таблеток капиллярная система заполнена водой. Так как в Таблетки (лат. Tabulettae) – твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием (реже – формованием) порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных веществ»>таблетках диаметр капилляров составляет 10 –6 – 10 –7 см, то после снятия Давление –
1) сила, приложенная к единице площади; обозначается Д. Единица измерения давления в системе СИ – Паскаль (Па), которая равняется одному Ньютону на квадратный метр площади;
2) принудительно осуществленное влияние.
Давление вызвано атмосферой»>давления сжатые капилляры стремятся расшириться и, по закону капиллярного всасывания, поглотить выжатую воду. Поскольку всасывающая сила в капиллярных системах с радиусом 10 –6 см равняется примерно 14,7 мН/м 2 (150 кг/см 2 ), то при малой длине капилляров в них создается отрицательное Давление –
1) сила, приложенная к единице площади; обозначается Д. Единица измерения давления в системе СИ – Паскаль (Па), которая равняется одному Ньютону на квадратный метр площади;
2) принудительно осуществленное влияние.
Давление вызвано атмосферой»>давление, приводящее к сжатию стенок капилляров, а следовательно, к увеличению сил адгезии.

Электростатическая теория сцепления частиц. Капиллярно-коллоидная теория предполагает также наличие молекулярных сил сцепления, которые имеют электрическую природу и слагаются из совместного электростатического взаимодействия разноименных зарядов и квантово-механического эффекта притяжения.

Энергия адгезии, как одна из форм межмолекулярного взаимодействия, особенно проявляется при наличии полярных соединений. На поверхности частиц порошкообразных лекарственных веществ имеются активные кислородсодержащие группы, свободные радикалы и другие функциональные группы, которые обладают определенной силой взаимодействия. Поэтому в процессе формирования Таблетки (лат. Tabulettae) – твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием (реже – формованием) порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных веществ»>таблеток сцепление частиц под действием ван-дер-ваальсовых сил и величина адгезии будут максимальными в том случае, если молекулы соприкасающихся поверхностей могут вступить в максимальное число контактов.

Современная молекулярная физика разделяет молекулярные силы на дисперсионные, индукционные и электростатические. На долю дисперсионных приходится около 100% общей величины когезионных сил, но они являются неполярными и не зависят от наличия или отсутствия электрического заряда. Индукционные силы рассматриваются как полярные, и если полярность вещества невелика, то ими можно пренебречь. Электростатические характеризуются активностью положительных и отрицательных зарядов на поверхности молекул вещества. Они особенно активизируются при обработке поверхности проводящими электричество материалами (вода, поверхностно-активные вещества), в результате чего образуется двойной электрический слой ионов противоположного значения. Для неполярных веществ электрический механизм адгезии исключается.

Сцепление различных веществ с металлом Пресс-инструмент, -та, м. – составная часть таблеточного пресса, состоит из матрицы и двух пуансонов (верхний и нижний)»>пресс-инструмента с точки зрения электростатических сил обусловлено тем, что с приближением электрического заряда к поверхности металла он поляризуется и образующееся электрическое поле приводит к сильнейшему сцеплению. Отсюда следует, что полярные вещества дают особенно прочное сцепление с металлическими поверхностями.

Электрические свойства твердых дисперсных систем определяются их физико-химическими свойствами. У большинства порошкообразных лекарственных веществ диэлектрическая проницаемость невелика и находится в пределах 4,12-6,85, что говорит о сравнительно малой их поляризации и проводимости. По этим значениям таблетируемые вещества можно отнести к категории характерных твердых диэлектриков – асимметричных кристаллов с молекулярной связью и определенным содержанием полярных групп, в частности, гидроксилов ОН – , входящих в структуру молекулы или в состав адсорбционной пленки воды. Такие вещества в какой-то мере поляризуются при механическом воздействии и на поверхности их частиц образуются заряды. Факты явления электризации порошкообразных лекарственных веществ при их обработке и Прессование (таблетирование) – процесс образования таблеток из гранулированного или порошкообразного материала под действием давления»>прессовании позволяют сделать вывод, что диэлектрические характеристики наряду с деформационными также необходимы при рассмотрении механизма связи частиц в Таблетки (лат. Tabulettae) – твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием (реже – формованием) порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных веществ»>таблетках. При изучении электрических свойств порошкообразных лекарственных веществ оказалось, что в процессе Прессование (таблетирование) – процесс образования таблеток из гранулированного или порошкообразного материала под действием давления»>прессования одновременно с ориентацией частиц, трением поверхностей, сжатием в каком-либо направлении происходит их поляризация и возникновение поверхностных зарядов. При соприкосновении частиц между собой или со стенкой матрицы электрические заряды, находящиеся на поверхности, притягивают равные по величине и обратные по знаку заряды. На границе возникает контактная разность потенциалов, величина которой зависит от электропроводимости поверхностей контактирующих частиц и плотности зарядов. Увеличение контактной разности потенциалов неизменно влечет и увеличение сил когезии. Когезионная способность Вещество гидрофильное – вещество, имеющее склонность смачиваться водой»>гидрофильных веществ значительно больше так, как они обладают большей поверхностной электропроводимостью, Вещество гидрофобное – вещество, неспособное смачиваться водой»>гидрофобных – меньше.

источник

Слайд 17. Зависимость действия лекарств от их структуры, физико-химических свойств, лекарственной формы и путей введения

Химическая структура лекарства определяет следующие особенности его действия:

· Пространственную конфигурацию молекул лекарства и его способность активировать или блокировать рецепторы.

· Тип биосубстрата, с которым вещество способно взаимодействовать.

· Характер устанавливаемых с биосубстратом связей и продолжительность действия. Например, ацетилсалициловая кислота образует ковалентную связь с циклооксигеназой, ацетилирует активный центр фермента и необратимо лишает его активности. Напротив салицилат натрия образует с активным центром фермента ионную связь и лишь временно лишает его активности.

Физико-химические свойства лекарства. Данная группа свойств определяет, главным образом, кинетику лекарства и его концентрацию в области биологического субстрата. Ведущую роль здесь играет степень полярности молекулы вещества, сочетание липофильных и гидрофильных свойств. Все эти факторы были уже рассмотрены ранее.

Лекарственная форма. Лекарственная форма определяет скорость поступления лекарства в системный кровоток и продолжительность его действия. Так, в ряду водный раствор > суспензия > порошок > таблетка скорость поступления в кровоток падает. Данный эффект связан, отчасти, с площадью поверхности лекарственной формы – чем она больше, тем быстрее происходит всасывание, т.к. большая часть лекарства контактирует с биологической мембраной. Иногда размер частиц или вид лекарственной формы являются определяющими факторами для реализации фармакологического эффекта лекарства.

Слайд 18. Фармацевтические факторы эффективности лекарственных препаратов

  • 1) химическая модификация препарата (соль, кислота, наличие эфирных связей, комплексные соединения);
  • 2) физико-химические, состояние лекарственного вещества (форма кристалла, размеры частиц, наличие или отсутствие заряда на их поверхности и т.д.);
  • 3) вспомогательные вещества, их природа, количество;
  • 4) вид лекарственной формы и пути введения;
  • 5) фармацевтическая технология.

1) Химическая модификация лекарственного вещества обязательно учитывается при разработке новых лекарственных препаратов. Она обуславливает кинетику высвобождения и всасывания лекарственного препарата. Однако в практической деятельности провизора — технолога этот фактор значения не имеет. Для провизора-технолога наибольшее значение имеют такие факторы, как физическое состояние лекарственного вещества, наличие вспомогательных веществ и их природа. Эти факторы необходимо учитывать при выборе технологии лекарственных препаратов.

2) Физико-химическое состояние лекарственного вещества оказывает значительное влияние на его биологическую активность. Известна, способность химических соединений иметь различную структуру, характеризующуюся в каждом конкретном случае специфической совокупностью свойств. Геометрическая форма и состав образующихся кристаллов существенно зависят от характера растворителя, скорости кристаллизации, температура процесса, от примесей, величины давления и др. факторов. При тонком измельчении лекарственного вещества лучше растворяются, быстрее и полнее участвуют в химических реакциях и т.д. Измельчение может существенным образом влиять на терапевтическую активность лекарственных веществ вследствие изменения процессов их всасывания.

Читайте также:  Настойка календулы рецепт на латинском

3) Не менее важное значение в технологии лекарственных форм имеет правильный выбор вспомогательных веществ. Открытия последних десятилетий привели к осознанию биологической роли вспомогательных веществ. Они могут усиливать, снижать действие лекарственных веществ или изменять его характер под влиянием различных причин (комплексообразование, молекулярные реакции и др.)

4) Значение лекарственной формы. Оптимальная активность лекарственного вещества достигается только назначением его в рациональной, научно обоснованной ЛФ. Выбор ЛФ определяет и способ введения лекарственного вещества в организм. Эффективность лекарственного вещества зависит от того, какой путь совершит оно до того, как попадает в кровь. При ректальном способе лекарственное вещество попадает в кровь, минуя печень, и не подвергается химическому воздействию ее ферментов, желудочного сока и желчи. Поэтому оно, всасывается через 7′, а при пероральном — через 30

5) Значение технологических факторов. Способ получения ЛФ во многом определяет стабильность препарата, скорость его высвобождения из ЛФ, интенсивность всасывания — короче, терапевтическую эффективность. Например, выбор способа гранулирования таблеток обуславливается сохранностью лекарственного вещества в ЛФ. Перспективны технологии многослойных таблеток и спансул (желатиновых капсул, наполненных гранулами) для обеспечения пролонгированного и дифференцированного действия.

u Список А (ядовитые) в чистом виде можно хранить только в аптеках районных и городских ветеринарных станций, в ветеринарных лабораториях и институтах в железном шкафу (сейфе) с надписью «яды», под замком и печатью.

u Список Б (сильнодействующие) можно хранить во всех ветеринарных аптеках в отдельных шкафах с надписью «сильнодействующие».

Флаконы с лекарственными средствами должны быть плотно закупорены, защищены от действия прямых солнечных лучей. Биологические препараты хранят в темных сухих помещениях или холодильниках при температуре 2-10°C.

Для дезинфицирующих средств оборудуют специальные помещения. Все средства должны иметь этикетки с указанием названия, даты изготовления, номера серии и госконтроля.

источник

ЛС, требующие защиты от света

Антибиотики, галеновые препараты, лекарственное растительное сырье, органопрепараты, витамины и витаминные препараты, кортикостероиды, эфирные масла, соли галогеноводородных кислот, нитраты, нитриты и т.д.

Хранят в таре из светозащитных материалов (стеклянной таре оранжевого стекла, упаковке из алюминиевой фольги или полимерных материалов, окрашенных в черный, коричневый или оранжевый цвета), в темном помещении или шкафах, окрашенных внутри черной краской с плотно пригнанными дверцами.

Для хранения особо чувствительных к свету лекарственных веществ (нитрат серебра, прозерин и др.) стеклянную тару оклеивают черной светонепроницаемой бумагой. Лекарственные вещества, нуждающиеся в воздействии света (препараты закисного железа) следует хранить в стеклянной таре малой емкости на ярком свету.

ЛС, требующие защиты от влаги

Гигроскопичные вещества и препараты (сухие экстракты, лекарственное растительное сырье, соли азотной, азотистой, галогеноводородной, и фосфорной кислот, соли алкалоидов, антибиотики, ферменты, сухие органопрепараты).

Хранят в прохладном месте, в плотно укупоренной таре из материалов непроницаемых для паров воды (стекла, металла, алюминиевой фольги, толстостенной пластмассовой таре).

ЛС с выраженными гигроскопическими свойствами (барбамил, димедрол, квасцы, желатин, пилокарпина HCl) следует хранить в таре с герметичной укупоркой, залитой сверху парафином.

Особого внимания требует организация хранения таких препаратов как гипо, горчица в порошке, горчичники, которые при поглощении влаги становятся непригодными для применения.

ЛС, требующие защиты от улетучивания и высыхания

1. Собственно летучие вещества: р-ры аммиака, формальдегида, бромкамфора, йод, йодоформ, камфора, ментол, эфирные масла, этиловый спирт и др.

Хранят в прохладном месте, в герметически закупоренной таре из непроницаемых для улетучивающихся веществ материалов (стекла, металла, алюминиевой фольги).

Кристаллогидраты, кроме того, следует хранить при относительной влажности воздуха 50-65%.

2.ЛС, содержащие летучий растворитель: спиртовые растворы, настойки, густые экстракты и др.

3.Лекарственное растительное сырье, содержащее эфирные масла.

4.Лекарственные препараты, содержащие кристаллизационную воду (кристаллогидраты): атропина сульфат, викасол, глюкоза, кальция глицерофосфат, кофеин, магния сульфат и др.

5.Лекарственные вещества, разлагающиеся с образованием летучих продуктов: йодоформ, перекись водорода, хлорамин Б, натрия гидрокарбонат и др.

ЛС, требующие защиты от воздействия повышенной температуры

1.Группа ЛС, требующих защиты от улетучивания и высыхания (см.п.3).

Хранят при комнатной (18-20С) прохладной (или холодной) – (12-15С) температуре.

Иммунобиологические препараты следует хранить в промышленной упаковке раздельно по наименованиям, при температуре, указанной для каждого наименования на этикетке или в инструкции по применению. Каждое наименование хранят по сериям, с учетом срока их годности, своевременно заменяя сыворотки и вакцины в неснижаемом запасе на свежеизготовленные.

Иммунобиологические препараты следует в процессе хранения подвергать визуальному контролю не реже 1 раза в месяц.

источник

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РФ

ФГБОУ ВПО «УРАЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРАРНЫЙ

УНИВЕРСИТЕТ»

ВЕТЕРИНАРНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ОБЩЕЙ ФАРМАКОЛОГИИ

Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентов

Екатеринбург, 2015

УДК 619:615.015 (075.8)

Ветеринарная фармакология. Курс лекций по общей фармакологии. Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентов в 2-х частях. Часть 2. /сост. Бурцева Т.В. – Екатеринбург, ФГБОУ ВПО УрГАУ, 2015, 56 с.

Рецензент: доцент кафедры хирургии и акушерства, к.в.н. Таранова Л.А.

Утверждено методической комиссией факультета ветеринарной медицины (протокол № 10 от 22.01.2015г).

Учебно — методическое пособие рекомендовано для самостоятельной работы студентов высших и средних учебных заведений по специальности 111801 «Ветеринария», а так же составлено в соответствии с утвержденной программой курса по дисциплине «Ветеринарная фармакология. Токсикология», раздел «Ветеринарная фармакология».

УСЛОВИЯ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВ

Зависимость действия лекарств от их физико-химических свойств и лекарственной формы

Агрегатное состояние вещества. Именно агрегатное состояние лекарственного вещества в ряде случаев определяет возможность его применения тем или иным путем. Например, газы и легко летучие жидкости с успехом можно вводить в организм ингаляционным путем. Иногда применение лекарственного вещества бывает основано на каком-либо одном его свойстве. Например, активированный уголь, применение которого основано на его способности адсорбировать различные вещества. Местнообезболивающее действие хлористого этила основано на его низкой температуре кипения (+12°).

Растворимость и характер растворителя. Как правило, для того, чтобы лекарственное вещество оказало действие, оно должно растворяться в воде или жидкостях организма. Чем лучше растворяется вещество, тем скорее окажет действие. Большое значение имеет и характер растворителя. Например, фенол плохо растворяется в воде, но водные растворы фенола являются хорошими антисептиками и хорошо растворяются в масле, но масляные растворы фенола значительно более слабые антисептики. По силе антисептического действия 1%-ный водный раствор фенола равен примерно 10%-ному масляному раствору. Это объясняется тем, что сродство фенола к маслам значительно больше, чем к липидам микробной клетки.

Степень и характер ионизации играет существенную роль во всасывании вещества. Например, всасывание в желудочно-кишечном тракте происходит, главным образом, путем диффузии, а диффундируют только нейтральные молекулы. Вещества кислого характера, поэтому лучше всасываются в желудке, а щелочного характера в кишечнике. Определенную роль имеет и природа ионов, на которые ионизирует вещество.

Лекарственная форма оказывает существенное влияние на действие лекарственных веществ. Растворы, как правило, всасываются быстрее, чем порошки, порошки быстрее, чем таблетки и пилюли. Растворы, приготовленные на разных растворителях, всасываются с разной скоростью. Быстрее всего всасываются спиртовые, затем водные и затем масляные растворы.

Химическое строение лекарственных веществ в значительной мере определяет их фармакологический эффект. Изучение связи химического строения веществ с их фармакологической активностью имеет большое значение. Изучение этого вопроса должно привести к возможности направленного синтеза веществ с заранее заданными фармакологическими свойствами. К сожалению, современное состояние наук не позволяет нам ответить на вопрос: каким фармакологическим действием будет обладать то или иное вещество, исходя из его химической структуры. Зачастую очень близкие по химическому строению вещества обладают различным фармакологическим действием и очень разные — близким. Сегодня можно с большей или меньшей уверенностью говорить о связи химического строения с фармакологической активностью только в узких гомологических рядах химических соединений. Однако проведенная и проводящаяся в настоящее время работа по изучению связи химического строения веществ с их фармакологическим действием не пропала даром. Эта работа позволила установить целый ряд общих закономерностей зависимости фармакологического действия от химического строения и создать множество высокоактивных соединений, обладающих лечебными свойствами. Известно, что ненасыщенные соединения активнее насыщенных. Показано, что с увеличением числа углеродных атомов в производных метана увеличивается их наркотическое действие, введение гидроксильной группы и превращение этих соединений в спирты еще больше усиливает их наркотическое действие. Однако увеличение числа гидроксильных групп в молекуле ведет к ослаблению наркотических свойств. Так, этиловый спирт, имеющий одну гидроксильную группу, активнее, чем гликоголь, имеющий две гидроксильных группы, а последний активнее, чем глицерин, имеющий три гидроксильных группы. Включение галогена в молекулу вещества жирного ряда усиливает их наркотическое действие и токсичность. Изучение строения известных фармакологических препаратов и роли отдельных группировок в их молекуле в ряде случаев дает возможность изменения их структуры с целью уменьшения побочных эффектов и создания более эффективных и безопасных лекарственных веществ. Примером может служить местный анестетик алкалоид кокаин. Это хороший анестетик, но обладает выраженной способностью вызывать наркоманию, кроме того, он достаточно токсичен, его разовая и суточная дозы равны 0,03 г. Изучение молекулы кокаина показало, что для сохранения его местноанестезирующих свойств необходимо наличие в молекуле атома азота, сложной эфирной группировки и остатка бензойной кислоты. Прежде всего, было обращено внимание на бензойную кислоту, так как ее амид уже обладал слабой местноанестезирующей активностью, а когда соединили все три условия (наличие азота, сложной эфирной группировки и остатка бензойной кислоты), то получили соединение, обладающее высокой анестезирующей активностью — анестезин. Это соединение, к сожалению, нерастворимо в воде, однако оно явилось родоначальником целого класса местных анестетиков, в том числе и широко используемого в настоящее время новокаина.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Только сон приблежает студента к концу лекции. А чужой храп его отдаляет. 8576 — | 7398 — или читать все.

источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями: