эзидрекс инструкция по применению цена отзывы аналоги

Адельфан-Эзидрекс ® (Adelphane-Esidrex ® )

Нозологическая классификация (МКБ-10)

в блистере 10 шт; в пачке картонной 2, 3, 5 или 25 блистеров.

От белого до почти белого цвета, круглые, плоские таблетки со скошенными краями, без оболочки, на одной стороне маркировка «CIBA», на другой — буквы «А» и «F» с риской между ними.

Адельфан ® -Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.

Резерпин — симпатолитик, вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических волокон и в ЦНС. Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное АД и ЧСС. Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект. Резерпин истощает запасы и других нейромедиаторов, в т.ч. серотонина, дофамина, нейропептидов в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия. После приема резерпина внутрь антигипертензивный эффект развивается медленно; максимум действия достигается только через 2–3 нед и поддерживается в течение длительного времени.

Дигидралазин — артериальный вазодилататор, снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (преимущественно артериол) и уменьшает ОПСС. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.

Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени дАД, чем сАД), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na + Cl — ) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода. У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после однократного приема гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг. Увеличение выведения с мочой ионов натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение выведения ионов калия зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема гидрохлоротиазида внутрь диуретический и натрийуретический эффекты развиваются через 1–2 ч, достигают максимума через 4–6 ч и сохраняются в течение 10–12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению ОЦК, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения ОПСС. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы.

Всасывание и концентрации в плазме

Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Системная биодоступность составляет 50%.

Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови дигидралазин находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10% дигидралазина находится в плазме крови в форме гидралазина.

Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60–80%. Время достижения Cmax в плазме крови — 1,5–3 ч. Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При регулярном приеме гидрохлоротиазида его фармакокинетика не изменяется.

Относительный VSS резерпина составляет в среднем 9,1 л/кг (колебания от 6,4 до 11,8 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет более 96% (альбумины и липопротеины).

Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови — 40–70%. VSS в конечной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что эквивалентно 210–420 л при массе тела 70 кг).

Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.

Дигидралазин метаболизируется в значительной степени путем окисления (с образованием гидразонов) и ацетилирования.

Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.

Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: T1/2 I фазы составляет 4,5 ч; II фазы — 271 ч. Среднее значение T1/2 неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс резерпина составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозы выводится почками, главным образом в виде метаболитов, и 62% — через кишечник, преимущественно в неизмененном виде.

T1/2 неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозы выводятся в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном через кишечник. Около 0,5% принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества. Выведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: T1/2 начальной фазы составляет 2 ч, конечной фазы (через 10–12 ч после приема) — около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50–75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов (пожилой возраст, почечная недостаточность, нарушения функции печени)

У пожилых больных и больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано со снижением функции почек. У больных циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. У пожилых больных и больных с нарушением функции почек средние терапевтические дозы препарата Адельфан ® -Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых больных с нормальной функцией почек.

У больных с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина. У больных с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что, однако, компенсируется увеличением его выведения через кишечник. В этих случаях во избежание кумуляции резерпина в организме требуется коррекция разовой дозы препарата Адельфан ® -Эзидрекс или увеличение интервалов между приемами, с учетом динамики АД и переносимости.

Показания препарата Адельфан-Эзидрекс ®

повышенная чувствительность к резерпину и родственным веществам, дигидралазину или другим гидразинофталазинам, гидрохлоротиазиду или другим сульфонамидным производным, а также к вспомогательным веществам;

депрессия (в настоящее время или в анамнезе);

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит;

сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО;

системная красная волчанка (идиопатическая);

выраженная тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса ( в т.ч. при тиреотоксикозе);

сердечная недостаточность вследствие механического препятствия ( в т.ч. наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита);

изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии («легочное» сердце);

анурия, выраженная почечная недостаточность ( Cl креатинина менее 30 мл/мин);

рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью — в случаях когда следует избегать резкого снижения АД, т.к. это может привести к снижению кровотока:

больные, перенесшие инфаркт миокарда (не следует назначать до окончания периода стабилизации после перенесенного инфаркта миокарда);

коронарный и церебральный атеросклероз (как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом).

Изложенные ниже меры предосторожности относятся не только к каждому компоненту в отдельности, но и к препарату Адельфан ® -Эзидрекс в целом.

Резерпин — поскольку резерпин повышает моторику и секрецию в ЖКТ:

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе;

эрозивный гастрит и желчнокаменная болезнь;

сердечная недостаточность, синусовая брадикардия, нарушения проводимости;

больные, недавно перенесшие инфаркт миокарда.

Дигидралазина сульфат — больные с подозрением на ИБС (вызываемая дигидралазином тахикардия может привести к возникновению приступа стенокардии и изменений на ЭКГ, свидетельствующих об ишемии миокарда; в некоторых случаях не исключалась связь инфаркта миокарда с приемом дигидралазина).

пациенты, принимающие АПФ (особенно при приеме совместно с препаратами калия или с калийсберегающими диуретиками);

сахарный диабет и подагра (как и при применении других тиазидных диуретиков).

Применение при беременности и кормлении грудью

Не проводились исследования по изучению влияния препарата Адельфан-Эзидрекс ® на репродуктивность у животных.

Препарат противопоказан при беременности по следующим причинам. Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность слизистой оболочки носа и анорексию. Воздействие тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, приводило к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновение и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, артериальная гипертензия), их не следует назначать по этому показанию.

Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У новорожденного младенца резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Применять препарат Адельфан ® -Эзидрекс в период лактации не рекомендуется.

Компоненты препарата Адельфан ® -Эзидрекс присутствуют в нем в более низких дозах, по сравнению с дозами тех же препаратов, назначаемых для лечения артериальной гипертензии по отдельности. Тем не менее, могут наблюдаться следующие нежелательные явления, которые характерны для отдельных компонентов препарата. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: часто (более, чем у 10% пациентов); иногда (1–10%), редко (0,001–1%); в отдельных случаях (менее, чем у 0,001% пациентов).

Со стороны ЖКТ: иногда — диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко — тошнота, рвота, повышение аппетита, язвообразование; в отдельных случаях — желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — синусовая брадикардия, отеки; редко — аритмия, боль за грудиной, позволяющие предположить стенокардию; ортостатическая гипотензия, приливы крови к лицу; в отдельных случаях — обморок, сердечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов дыхания: иногда — отек слизистой оболочки носа, одышка; в отдельных случаях — носовое кровотечение.

Со стороны ЦНС: иногда — головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко — экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; в отдельных случаях — отек головного мозга.

Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение потенции и эякуляции; в отдельных случаях — дизурия, гломерулонефрит.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: иногда — увеличение массы тела; редко — повышение секреции пролактина, галакторея, гинекомастия; в отдельных случаях — набухание молочных желез.

Со стороны органов чувств: иногда — затуманивание зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; в отдельных случаях — нарушение слуха.

Прочие: редко — экзема, зуд, снижение либидо; в отдельных случаях — пурпура, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, сердцебиение; иногда — приливы крови к лицу, выраженное снижение АД, стенокардия; редко — отеки, сердечная недостаточность.

Со стороны ЖКТ: иногда — диспептические явления, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны печени: редко — желтуха, нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение; редко — возбуждение, анорексия, раздражительность, состояние беспокойства, тревоги, периферический неврит, парестезии (эти побочные эффекты устраняются при назначении пиридоксина); в отдельных случаях — угнетенное настроение.

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергические и иммунопатологические реакции: редко — волчаночноподобный синдром.

Прочие: иногда — артралгия; редко — снижение массы тела, лихорадка, слабость, кожная сыпь, зуд.

Со стороны водно-электролитного баланса и обмена веществ: часто — преимущественно при применении высоких доз, гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови; иногда — гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете; в отдельных случаях — гипохлоремический алкалоз.

Дерматологические реакции: иногда — крапивница, кожная сыпь; редко — фотосенсибилизация; в отдельных случаях — некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострение кожных проявлений красной волчанки.

Со стороны ЖКТ, печени и поджелудочной железы: иногда — потеря аппетита, тошнота, рвота; редко — дискомфорт, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха; в отдельных случаях — панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться при одновременном употреблении алкоголя и при одновременном применении анестетиков и седативных средств); редко — аритмия.

Со стороны ЦНС и органов чувств: редко — головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии; нарушение зрения (особенно в первые недели лечения).

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; в отдельных случаях — лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.

Прочие: иногда — импотенция; в отдельных случаях — реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны органов дыхания, включая пневмонит и отек легких.

Гипотензивный эффект препарата Адельфан ® -Эзидрекс усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, альфа-метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, БКК, ингибиторов АПФ.

Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата.

Резерпин. Необходимо отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. При необходимости назначения ингибиторов МАО пациенту, получавшему резерпин, ингибиторы МАО следует назначать не менее, чем через 14 дней после отмены резерпина. При одновременном применении резерпина и ингибиторов МАО возможны гиперактивность, гипертонический криз.

Резерпин усиливает угнетающее воздействие на ЦНС алкоголя, средств для общей анестезии, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин ослабляет действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное действие резерпина.

Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения АД во время общей анестезии. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими средствами или препаратами наперстянки может привести к возникновению синусовой брадикардии.

Резерпин может усилить эффекты эпинефрина (адреналина) или других симпатомиметических веществ (следует соблюдать осторожность при одновременном применении с содержащими их противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями).

Дигидралазина сульфат. Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих средств может усиливать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД.

Гидрохлоротиазид. При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в крови, поэтому в этом случае необходим систематический контроль концентрации лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический эффект.

Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов.

Гипокалиемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды.

Читайте также:  как долго можно принимать дигоксин без перерыва

При применении гидрохлоротиазида у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных гипогликемических средств. Одновременное назначение НПВС ( в т.ч. индометацина) может ослабить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Имеются отдельные сообщения об ухудшении функции почек у предрасположенных больных.

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасывание гидрохлоротиазида из ЖКТ при одновременном однократном применении колестирамина и колестипола уменьшается на 85 и 43% соответственно по причине связывания с этими соединениями.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, увеличивать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств ( в т.ч. циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.

Антихолинергические препараты ( в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению уровня кальция в крови.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и подагры.

Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.

Поскольку при назначении гидрохлоротиазида с карбамазепином возможно развитие гипонатриемии, пациентам, получающим препарат Адельфан ® -Эзидрекс с карбамазепином, следует сообщить о возможных проявлениях гипонатриемии и обеспечить надлежащий контроль.

Внутрь, во время еды и запивая водой.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальной дозы, которую можно постепенно (не чаще, чем через каждые 2–3 нед) повышать, в зависимости от ответа больного на лечение. Суточная доза составляет обычно 1–3 табл. Максимальная суточная доза — 3 табл. Кратность приема препарата — 2–3 раза в сутки.

Если адекватного контроля АД достичь не удается, следует пересмотреть лечение и, возможно, перейти на препарат другой фармакологической группы (бета-адреноблокатор, БКК, ингибитор АПФ).

Применение у больных с нарушением функции почек, печени, а также больных пожилого возраста. Указанные выше дозы рекомендованы для больных с нормальной функцией почек. У больных пожилого возраста, а также больных с нарушением функции печени и/или слабо выраженными нарушениями функции почек разовую дозу препарата или интервал между его назначениями следует устанавливать с осторожностью, с учетом требуемого клинического ответа на лечение и переносимости.

Симптомы: возможны головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, стойкий миоз. Могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Сообщалось также о возникновении тахикардии, выраженном снижении АД, коллапсе; иногда — об ишемии миокарда с такими проявлениями как стенокардия и аритмия. Могут возникнуть угнетение дыхания, нарушение водно-электролитного баланса, мышечная слабость, судороги мышц (особенно икроножных), олигурия.

Лечение: если больной в сознании, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, назначить активированный уголь. При выраженном снижении АД больного необходимо уложить с приподнятыми ногами, показано введение плазмозаменителей и коррекция электролитных нарушений; при необходимости с осторожностью — вазоактивные средства. В случае диареи — антихолинергическое средство. В случае развития судорог показано применение противосудорожных средств — медленное в/в введение диазепама. В случае выраженного угнетения дыхания — ИВЛ. Длительность наблюдения за пациентом составляет не менее 72 ч, поскольку резерпин оказывает пролонгированное действие.

При появлении признаков депрессии препарат следует немедленно отменить, поскольку существует риск суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случаях применения высоких доз препарата Адельфан ® -Эзидрекс), может быть достаточно тяжелой, чтобы спровоцировать суицидальные действия. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата.

Применение дигидралазина может привести к задержке натрия и воды в организме и, следовательно, к развитию отеков и снижению диуреза.

Требуется систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения со стороны печени редких, но серьезных побочных эффектов дигидралазина. Следует также учитывать, что даже незначительные нарушения водно-электролитного баланса, вызванные тиазидным диуретиком, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у больных циррозом печени. В настоящее время имеется незначительное количество сообщений о случаях возникновения волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются артралгией, иногда сопровождающейся лихорадкой и кожными высыпаниями, при отмене препарата эти симптомы проходят самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки. Полное исчезновение симптомов может быть достигнуто только при длительном лечении ГКС. Частота возникновения этого синдрома находится в прямой зависимости от величины дозы и длительности лечения. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальные эффективные дозы.

Во время лечения дигидралазином представляется целесообразным определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 мес. В случае обнаружения антинуклеарного фактора, следует систематически определять его титры. Если развиваются клинические проявления волчаночноподобного синдрома, препарат следует немедленно отменить. Резерпин следует отменить как минимум за 7 дней до проведения электросудорожной терапии.

Отмена резерпина перед операцией не является гарантией того, что в ходе операции не возникнет нестабильность гемодинамики. Важно предупредить анестезиолога о том, что больной принимает резерпин, чтобы он учитывал это при ведении больного (известны случаи снижения АД у больных, получающих препараты раувольфии). В ходе хирургического вмешательства у больных, получающих дигидралазин, может отмечаться выраженное снижение АД.

На фоне применения гидрохлоротиазида развивается гипокалиемия. Гипокалиемия может повышать чувствительность миокарда или усиливать ответную реакцию сердца на токсические воздействия препаратов наперстянки. Риск возникновения гипокалиемии повышен при циррозе печени, быстро развивающемся диурезе, недостаточном поступлении калия с пищей, сопутствующей терапии ГКС, стимуляторами бета-адренорецепторов или АКТГ. С целью своевременного выявления возможных нарушений электролитного баланса необходимо определять содержание электролитов в плазме в начале лечения и через определенные интервалы в процессе лечения.

Неспецифическими проявлениями нарушений электролитного баланса, наблюдавшимися в ряде случаев, были сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, мышечные боли и судороги, мышечная слабость, снижение АД, олигурия, тахикардия, тошнота.

Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидной железе, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза. Не было отмечено никаких осложнений, которые обычно бывают связаны с гиперпаратиреоидизмом, таких как образование почечных конкрементов, костная резорбция, пептические язвы.

Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.

При применении в высоких дозах тиазидные диуретики могут вызвать снижение толерантности к глюкозе и привести к повышению концентрации в плазме холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.

Применение резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих результатов.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Адельфан ® -Эзидрекс может нарушить способность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. Как и при назначении других антигипертензивных препаратов, пациенты, управляющие транспортными средствами и механизмами, должны быть предупреждены о возможности снижения скорости психомоторных реакций, и необходимости соблюдать осторожность.

Источник: www.rlsnet.ru

Адельфан-Эзидрекс – средство для нормализации артериального давления

Артериальная гипертензия требует немедленного лечения. В противном случае, возможно появление осложнений, опасных для жизни.

Для нормализации артериального давления применяются антигипертензивные средства, иногда комбинированные (содержащие несколько активных компонентов).

Одним из таких препаратов является Адельфан-Эзидрекс.

Лекарство назначается взрослым пациентам и отличается высокой эффективностью.

Адельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию антигипертензивных компонентов, которые взаимно дополняют действие друг друга:

  1. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, снижающим системное АД, сердечный выброс и ОЦК. Длительное лечение гидрохлоротиазидом способствует поддержанию гипотензивного эффекта.
  2. Резерпин. Является симпатолитиком. Обладает седативным эффектом, способствует снижению повышенного артериального давления и ЧСС. Терапевтический эффект сохраняется длительное время, но развивается медленно (может достигать максимума через две-три недели).
  3. Дигидралазин. Представляет собой артериальный вазодилататор. Способствует уменьшению ОПСС сосудов внутренних органов, головного мозга, сердца, а также скелетных мышц и кожи.

Рефлекторное увеличение ЧСС, вызванное снижением АД и расширением сосудов, нивелируется комплексным влиянием резерпина и дигидралазина, которые обладают способностью к подавлению симпатического отдела нервной системы.

Таблетки принимают перорально во время еды, запивая чистой водой. Дозировку подбирают в индивидуальном порядке.

Стандартная схема применения:

  • начальная минимальная доза варьируется от 1 до 3 таблеток и спустя 2-3 недели постепенно повышается (должна учитывать ответ пациента на терапию);
  • максимальная суточная доза не может превышать 3 таблеток;
  • кратность приема составляет 2-3 раза в день.

Если адекватного контроля над давлением достигнуть не удается, схему терапии пересматривают. По совету врача может быть осуществлен переход на препарат из другой фармакологической группы (β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, БКК).

Адельфан-Эзидрекс содержит три активных ингредиента: гидрохлоротиазид, дигидралазин сульфат (гидратированный), резерпин. К дополнительным веществам относят такие компоненты, как крахмал кукурузный, тальк, маннитол, динатрия эдетат, магния стеарат.

Таблетки имеют приближенный к белому либо чисто белый цвет, скошенные края, плоскую круглую форму и маркировки: на одной стороне «А | F», на другой – «CIBA».

Упаковано лекарство в блистеры по десять таблеток. Одна картонная пачка может содержать два, три, пять либо двадцать пять блистеров.

4. Взаимодействие с другими препаратами

В комбинации с иными антигипертензивными средствами (Гуанетидин, β-адреноблокаторы, БКК, α-Метилдопа, ингибиторы АПФ, вазодилататоры) гипотензивный эффект препарата усиливается.

Резерпин, входящий в состав ЛС, ослабляет эффекты Леводопы.

Благодаря тому же резерпину, усиливается угнетающее воздействие на ЦНС барбитуратов, этанола, трициклических антидепрессантов, отдельных антигистаминных лекарств, средств общей анестезии (которые способны ослабить гипотензивный эффект самого резерпина).

Кроме того, перечисленные препараты могут усиливать гипотензивный эффект дигидралазина.

Сочетанное применение резерпина и препаратов наперстянки либо антиаритмических ЛС повышает риск развития синусовой брадикардии.

Гидрохлоротиазид, принимаемый совместно с препаратами лития, способствует повышению в кровотоке концентрации лития. Если лечение препаратами лития влечет за собой развитие полиурии, гидрохлоротиазид способен оказать антидиуретическое влияние.

С резерпином возможно потенцирование эффектов адреналина (эпинефрина) и прочих симпатомиметических компонентов, которые могут содержаться в глазных каплях, каплях для носа и противокашлевых средствах.

Гидрохлоротиазид может усиливать действие недополяризующих миорелаксантов.

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, способны повышать риск развития побочных реакций Амантадина, реакций гиперчувствительности, вызванных приемом Аллопуринола, усиливать гипергликемическое влияние Диазоксида, снижать экскрецию почками цитотоксических препаратов (Метотрексата, Циклофосфамида) и усиливать миелосупрессивный эффект данных препаратов.

НПВС могут ослаблять натрийуретический, диуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида.

Биодоступность гидрохлоротиазида повышается при одновременном применении антихолинергических средств (Бипериден, Атропин), что связано со снижением скорости опорожнения и перистальтики.

Применение гидрохлоротиазида в сочетании с препаратами кальция и витамином D способствует повышению в кровяном русле уровня кальция.

Гидрохлоротиазид с Метилдопой повышает вероятность развития гемолитической анемии, а с Циклоспорином – подагры.

Активных компонентов в таблетках препарата содержится гораздо меньше, чем в тех случаях, когда они применяются по отдельности. Тем не менее, вероятность развития побочных эффектов существует, и это указано в инструкции к лекарственному средству.

Ниже указаны нежелательные реакции организма, которые могут возникнуть под действием того или иного компонента Адельфан-Эзидрекс.

Характеризуется появлением сонливости, спутанности сознания, головной боли, экстрапирамидных расстройств, головокружения, судорог, парестезии, комы, мышечной слабости, водно-электролитного дисбаланса, стойкого миоза, тахикардии, ишемии миокарда с аритмией и стенокардией, выраженного понижения АД, олигурии, угнетения дыхания, коллапса.

Система пищеварения может отреагировать на передозировку диспептическими явлениями (диареей, рвотными позывами, тошнотой).

  • если человек находится в сознании, следует вызвать рвоту, промыть желудок, назначить сорбент (активированный уголь);
  • при сильном снижении давления следует использовать плазмозаменители, проводить коррекцию электролитных нарушений и следить за тем, чтобы пациент находился в позе с приподнятыми ногами;
  • при диарее рекомендовано применение антихолинергических средств;
  • при необходимости возможно осторожное применение вазоактивных средств;
  • людям с выраженным угнетением дыхания назначается ИВЛ;
  • купировать судороги следует противосудорожными препаратами, например, с помощью медленного внутривенного введения Диазепама;
  • из-за пролонгированного действия резерпина больному следует находиться под наблюдением врача, по меньшей мере, 72 часа.

В перечень противопоказаний входят:

  • язвы12-перстной кишки и желудка в стадии обострения, колит язвенный;
  • депрессия, в т.ч. перенесенная ранее;
  • болезнь Паркинсона;
  • эпилепсия;
  • феохромоцитома;
  • электросудорожная терапия;
  • системная красная волчанка идиопатическая;
  • период лечения ингибиторами МАО, а также две недели после ее прекращения (высокая вероятность возникновения гипертонического криза, гиперактивности);
  • констриктивный перикардит, митральный либо аортальный стеноз и прочие формы сердечной недостаточности, которые связаны с механическими препятствиями;
  • недостаточность печеночная;
  • гипокалиемия рефрактерная, гипонатриемия, гиперкальциемия;
  • изолированная недостаточность ПЖ (правого желудочка), которая возникла при легочной гипертензии («легочное» сердце);
  • клинические проявления гиперурикемии;
  • анурия или почечная недостаточность с клиренсом креатинина до 30 мл за минуту;
  • детский возраст до 18-ти лет;
  • грудное вскармливание, беременность;
  • гиперчувствительность к резерпину, дигидралазину, гидрохлоротиазиду, родственным веществам резерпина, другим гидразинофталазинам и сульфонамидным производным, а также к любым вспомогательным ингредиентам препарата;
  • выраженная тахикардия, сочетающаяся с сердечной недостаточностью с высоким сердечным выбросом и тиреотоксикозом.

Назначать Адельфан-Эзидрекс и применять его нужно с осторожностью в следующих случаях:

  • если резкое понижение АД чревато снижением кровотока;
  • церебральный/коронарный атеросклероз;
  • после инфаркта миокарда, пока состояние больного полностью не стабилизируется;
  • желчнокаменная болезнь;
  • подозрение на ИБС;
  • сахарный диабет;
  • эрозивный гастрит;
  • подагра;
  • различные нарушения проводимости, синусовая брадикардия;
  • если предыдущая терапия включала применение АПФ, особенно в сочетании с калийсодержащими препаратами и калийсберегающими диуретиками.

Период вынашивания ребенка входит в перечень противопоказаний по разным причинам:

  • тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид) способны приводить к развитию у будущего новорожденного ребенка и плода тромбоцитопении;
  • использование резерпина в преддверии родов чревато возникновением у новорожденного анорексии, отечности слизистой носа, выраженной сонливости.

Кроме того, все активные компоненты препарата могут проникать в молоко матери, а это может становиться причиной описанных выше нежелательных реакций.

Также лечение гидрохлоротиазидом может подавлять лактацию.

К условиям хранения относятся:

  • соблюдение температурного режима до +30 градусов по Цельсию;
  • наличие места, недоступного для ребенка;
  • отсутствие света и влаги.

Срок годности Адельфан-Эзидрекс составляет четыре года.

В большинстве аптек России стоимость упаковки препарата №30 варьируется от 130 до 150 рублей, а пачки №50 – от 110 до 1200 рублей.

Пачка препарата обходится жителям Украины в 75-80 гривен.

Несмотря на то, что полного совпадения по составу действующих компонентов не существует, в продаже имеются аналоги с резерпином и дополнительными активными ингредиентами – клопамидом и дигидроэргокристином:

Отыскать отзывы о лекарстве можно на многих сайтах и форумах. Мнения врачей, найденные на просторах Сети, сильно разнятся: кто-то указывает на серьезные побочные эффекты, связанные с приемом препарата (например, развитие брадикардии), кто-то переживает из-за содержания резерпина – компонента, токсичность которого при патологиях выделительных органов существенно повышается.

Тем не менее, и врачи, и пациенты, отмечают выраженный антигипертензивный эффект препарата, который делает Адельфан-Эзидрекс незаменимым подручным средством для людей с артериальной гипертензией.

Изучить отзывы о данном антигипертензивном лекарстве можно в конце статьи. Вам уже приходилось принимать Адельфан-Эзидрекс? Поделитесь своим мнением о медикаменте с другими посетителями этого сайта.

Источник: upheart.org

Адельфан-Эзидрекс (резерпин + дигидролазина сульфат + гидрохлоротиазид) — комбинированное антигипертензивное лекарственное средство, в состав которого входит три активных вещества, воздействующих на различные звенья патогенеза артериальной гипертензии, дополняя действие друг друга. Резерпин «вымывает» катехоламины из постганглионарных симпатических окончаний. Истощение катехоламиновых депо влечет за собой нарушение передачи неравных импульсов в центральных и периферических окончаниях симпатических нервов, что автоматически вызывает снижение симпатического тонуса, не затрагивая при этом парасимпатическую нервную систему. Клинически это проявляется нормализацией артериального давления и уменьшением частоты сердечных сокращений. Помимо этого, резерпину свойственен седативный эффект. Катехоламины — не единственные нейромедиаторы, запасы которых истощает резерпин: этот список следует дополнить также серотонином и нейропептидами. После перорального приема резерпина его антигипертензивное действие развивается постепенно: пик активности данного вещества отмечается лишь на 2-3 неделе и поддерживается на протяжении длительного времени. Дигидралазина сульфат — сосудорасширяющее средство, действующее, главным образом, на артерии. Снижает тонус гладкомышечного «корсета» артериальных сосудов и уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление. Механизм действия дигидралазина сульфата до конца не выяснен. Сопротивление сосудов снижается, в первую очередь, в миокарде, головном мозге, почках и некоторых других внутренних органах и остается практически неизменной в сосудах поперечно-полосатых мышц и кожи. Увеличение просвета сосудов, приводящее к снижению артериального давления (в большей степени верхнего, нежели нижнего) сопровождается рефлекторным увеличением частоты сердечных сокращений, ударного и минутного объемов. Эти эффекты могут быть компенсированы резерпином, который, как уже отмечалось выше, подавляет симпатическую активность. Вследствие того, что дигидралазина сульфат расширяет главным образом артериолы, а не венулы, смягчаются проявления ортостатической гипотензии (резкое снижение артериального давления при изменении положения тела в пространстве).

Читайте также:  болит сердце когда лежу на правом боку

Гидрохлоротиазид — высокоактивный петлевой диуретик, производное тиазида. Подавляет обратное всасывание ионов хлора и натрия и усиливает выведение из организма ионов калия, кальция и водорода. У пациентов с нормально функционирующими почками увеличение диуреза наблюдается после приема разовой (12.5 мг) дозы гидрохлоротиазида. После перорального приема диуретический и салуретический эффекты препарата начинают проявляться через 1-2 часа, достигают пика через 4-6 часов и постепенно затухают в течение последующих 10-12 часов. Результатом усиления диуреза, вызванного гидрохлоротиазидом, является уменьшение объема циркулирующей крови, минутного объема кровообращения и системного артериального давления. Есть вероятность активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. При продолжительных медикаментозных курсах поддержание стабильного антигипертензивного эффекта обеспечивается, по всей видимости, за счет уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Минутный объем крови возвращается к начальным значениям, объем циркулирующей крови сохраняется на несколько более низком уровне, нежели до начала фармакотерапии.

Адельфан-эзидрекс выпускается в таблетированной форме. Принимать препарат следует во время еды 2-3 раза в день. Подбор дозы осуществляется в индивидуальном порядке. Лечение начинают с минимально допустимой дозы, которую можно постепенно повышать каждые 2-3 недели до достижения ожидаемого терапевтического ответа. Средняя суточная доза препарата составляет 1-3 таблетки. Если целевых показателей артериального давления достигнуть не удалось, тактика лечения пересматривается и пациенту назначается какой-либо другой препарат (бета-адреноблокатор, антагонист кальция, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента).

Отзывы врачей об адельфане-эзидрекс

Подходит при неэффективности ингибиторов АПФ (Капотен), и (Нифедипин) и в отличие от клофелина — несколько мягче, но уверенно купирует приступ!

Побочные эффекты налицо — обрушивает артериальное давление стремительно и непредсказуемо.

Многие ругают старый препарат, а зря. Мало тех случаев, когда действительно можно применять его.

Каждому времени — свои лекарства. Во времена С.П.Боткина в качестве лекарств применяли, к примеру, камфору, морфий и стрихнин. В середине XX века большим достижением считалось внедрение в медицинскую практику папаверина, алкалоидов раувольфии (адельфан — на основе этих веществ), стрептомицина. Сейчас иные времена. И дело не в моде на лекарства, а в том, что старое и малоэффективное уступает место новому, более эффективному и безопасному. Адельфан действительно способен быстро снизить артериальное давление «здесь и сейчас», но степень выраженности его эффекта может превзойти все Ваши ожидания, и тогда давление может снизиться слишком сильно.

В последних редакциях «Рекомендаций по лечению артериальной гипертензии» (хоть российских, хоть европейских) препараты раувольфии не упоминаются вовсе — прежде всего, ввиду отсутствия какой-либо доказательной базы для их применения. В более старых редакциях «Рекомендаций» упоминалось, что применение препаратов раувольфии связано с большим количеством побочных эффектов и может быть оправдано лишь в силу ограниченности финансовых ресурсов пациента. В общем, адельфан-эзидрекс мало подходит для купирования гипертонического криза, и уж совсем не подходит для долгосрочного лечения такого хронического заболевания, каким является гипертоническая болезнь.

Отзывы пациентов об адельфане-эзидрекс

«Адельфан», может быть, как некоторые утверждают, препарат наших мам, бабушек и дедушек — это бесспорно так. Выбор лекарств велик, однако мое мнение следующее — чем новее препарат, тем более мощные по своей химической составляющей вещества находятся в его структуре. Не испытывая большого желания употреблять для уменьшения давления (оно у меня было 150/100, при этом участились головные боли) мощные лекарства, сначала пил «Андипал», но через время его действия стало недостаточно, поэтому принял решение пропить курс «Адельфана». Результат более чем удовлетворительный — прошли головные боли, давление 120/100, сейчас раз в полгода выполняю профилактику «Адельфаном», пока мне вполне хватает — чувствую себя нормально.

Адельфан – препарат наших мам и бабушек, который быстро понижает давление. Мама уже давно страдает повышенным давлением, меряет его в день по два раза. Покупаю ей часто препараты от давления, что врач прописал, а она просит и адельфан купить. Не понимаю, почему такая привязанность к нему, сейчас много новых эффективных препаратов. Старых людей трудно переубедить в чем-то, а этот препарат проверен временем и очень быстро снимает симптомы гипертонии.

Хочу сказать, что не надо пугаться тому, что препарат очень старый и многие просто перестали принимать его, забыли о нем. Его не рекламируют по телевизору, в журналах и газетах. Но он работает. Недавно в этом убедилась наша семья. У бабушки давно проблемы с давлением, что не удивительно, ведь разменяла недавно девятый десяток. Раньше принимала более дорогой препарат, чтоб стабилизировать давление. А в связи с нынешней нестабильной экономической ситуацией, попросили подобрать доктора более бюджетный аналог, она выписала «Адельфан». Пока бабуля пропила только неделю, давление стабильно держится в норме.

На мой взгляд данный препарат — это пережиток прошлого. Все дело в том, что его действие слишком сильное и если у вас давление не слишком высокое, то Адельфан может понизить его так, что вам будет еще хуже. Первый раз по незнанию, так себе давление до 100/60 опустил, хотя было всего лишь 145/95 (что для моего возраста чувствительно)! В целом, сейчас такие препараты отошли на второй план, и более популярны те, которые необходимо пить каждый день, так как они лечат проблему, а не сбивают симптомы как Адельфан.

Инструкция по применению адельфана-эзидрекс

Адельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.

Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное АД и ЧСС. Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект. Резерпин истощает и запасы других нейромедиаторов, в т.ч. серотонина, допамина, нейропептидов и адреналина в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия.

После приема резерпина внутрь его антигипертензивный эффект развивается медленно; максимум действия достигается только через 2-3 недели и поддерживается в течение длительного времени.

Дигидралазина сульфат — артериальный вазодилататор, снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (преимущественно артериол) и уменьшает ОПСС. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.

Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик — действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na + Cl — ) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода.

У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после однократного применения гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг. Увеличение экскреции с мочой натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение калийуреза зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема препарата внутрь диуретический и натрийуретический эффекты начинаются через 1-2 ч, достигают максимума через 4-6 ч и продолжаются в течение 10-12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения ОПСС. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы.

Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Системная биодоступность составляет 50%.

Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови дигидралазин находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10% дигидралазина находится в плазме крови в форме гидралазина.

Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60-80%. Tmax в плазме крови — 1.5-3 ч. Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При регулярном приеме дигидралазина его фармакокинетика не изменяется.

Относительный Vd резерпина составляет в среднем 9.1 л/кг (колебания от 6.4 до 11.8 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет более 96% (альбумины и липопротеины).

Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови — 40-70%. Vd в конечной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг).

Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.

Дигидралазин метаболизируется в значительной степени путем окисления (с образованием гидразонов) и ацетилирования.

Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.

Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: T1/2 в α-фазе составляет 4.5 ч; T1/2 в β-фазе — 271 ч. Среднее значение T1/2 неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс резерпина составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозы выводится почками, главным образом в виде метаболитов, и 62% — через кишечник, преимущественно в неизмененном виде.

T1/2 неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозы выводятся в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном через кишечник. Около 0.5% принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества.

Выведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: T1/2 в α-фазе составляет 2 ч, T1/2 в β-фазе — около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50-75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых больных и больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано со снижением функции почек. У больных циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. У пожилых больных и больных с нарушением функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых больных с нормальной функцией почек.

У больных с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина. У больных с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что однако компенсируется увеличением его выведения через кишечник. В этих случаях во избежание кумуляции резерпина в организме требуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекс или увеличение интервалов между приемами, с учетом динамики АД и переносимости.

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, без оболочки, на одной стороне маркировка «CIBA», на другой стороне — буквы «A» и «F» с риской между ними.

Вспомогательные вещества : маннитол, крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, динатрия эдетат.

10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (25) — пачки картонные.

Препарат принимают во время еды и запивают водой.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальной дозы, которую можно постепенно (не чаще чем через каждые 2-3 недели) повышать, в зависимости от ответа больного на лечение. Суточная доза составляет обычно 1-3 таб. Максимальная суточная доза — 3 таб. Кратность приема препарата — 2-3 раза/сут.

Если адекватного контроля артериального давления достичь не удается, следует пересмотреть лечение и, возможно, перейти на препарат другой фармакологической группы (бета-адреноблокатор, блокатор медленных кальциевых каналов, ингибитор АПФ).

У больных пожилого возраста, а также у больных с нарушением функции печени разовую дозу препарата или интервал между его назначениями следует устанавливать с осторожностью, с учетом требуемого клинического ответа на лечение и переносимости.

Симптомы: возможны головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, стойкий миоз. Могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Сообщалось также о возникновении тахикардии, выраженном снижении АД, коллапса; иногда — об ишемии миокарда с такими проявлениями, как стенокардия и аритмии. Могут возникнуть угнетение дыхания, нарушения водно-электролитного баланса, мышечная слабость, судороги мышц (особенно икроножных), олигурия.

Лечение: если больной в сознании, следует вызвать рвоту или сделать промывание желудка, дать активированный уголь. При выраженном снижении АД больного необходимо уложить с приподнятыми ногами; показано введение плазмозаменителей и коррекция электролитных нарушений; при необходимости с осторожностью можно ввести вазоактивные средства. В случае диареи вводят антихолинергическое средство. В случае развития судорог показано применение противосудорожных средств (медленное в/в введение диазепама). В случае выраженного угнетения дыхания показано проведение ИВЛ. Длительность наблюдения за пациентом составляет не менее 72 ч, поскольку резерпин оказывает пролонгированное действие.

Читайте также:  давление 140 на 80 у мужчин что делать

Гипотензивный эффект Адельфана-Эзидрекс усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, альфа-метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов медленных кальциевых каналов, ингибиторов АПФ.

Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата.

Необходимо отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. При необходимости назначения ингибиторов МАО пациенту, получавшему резерпин, ингибиторы МАО следует назначать не менее, чем через 14 дней после отмены резерпина. При одновременном применении резерпина и ингибиторов МАО возможны гиперактивность, гипертонический криз.

Резерпин усиливает угнетающее воздействие на ЦНС алкоголя, средств для общей анестезии, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин ослабляет действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное действие резерпина.

Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения АД во время общей анестезии. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими препаратами или препаратами наперстянки может привести к возникновению синусовой брадикардии.

Резерпин может усилить эффекты эпинефрина (адреналина) или других симпатомиметических веществ (следует соблюдать осторожность при одновременном применении с противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями).

Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих препаратов может усиливать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в крови, поэтому в этом случае необходим систематический контроль уровня лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический эффект. Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов.

Гипокалиемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды.

При применении гидрохлоротиазида у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных гипогликемических препаратов.

Одновременное назначение НПВС (в т.ч. индометацина) может ослабить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Имеются отдельные сообщения об ухудшении функции почек у предрасположенных больных.

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасывание гидрохлоротиазида из ЖКТ при одновременном однократном применении колестирамина и колестипола уменьшается на 85% и 43% соответственно по причине связывания с этими соединениями.

Одновременное применение тиазидных диуретиков (в т.ч. гидрохлоротиазида), может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, увеличивать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (в т.ч. циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.

Антихолинергические препараты (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению уровня кальция в крови.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и подагры.

Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.

Компоненты Адельфана-Эзидрекс присутствуют в нем в более низких дозах, по сравнению с дозами тех же препаратов, назначаемых для лечения артериальной гипертензии по отдельности. Тем не менее могут наблюдаться следующие нежелательные явления, которые характерны для отдельных компонентов препарата.

Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: понятие «часто» употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более чем у 10% пациентов; понятие «иногда» — у 1-10%, понятие «редко» — у 0.001-1%, понятие «в отдельных случаях» — менее чем у 0.001% пациентов.

Со стороны ЖКТ: иногда — диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко — тошнота, рвота, повышение аппетита, язвообразование; в отдельных случаях — желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — синусовая брадикардия, отеки; редко — аритмии, боли за грудиной, позволяющие предположить стенокардию, ортостатическая гипотензия, приливы крови к лицу; в отдельных случаях — обморок, сердечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов дыхания: иногда — отек слизистой оболочки носа, одышка; в отдельных случаях — носовое кровотечение.

Со стороны ЦНС: иногда — головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко — экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; в отдельных случаях — отек головного мозга.

Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение потенции и эякуляции; в отдельных случаях — дизурия, гломерулонефрит.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: иногда — увеличение массы тела; редко — повышение секреции пролактина; галакторея, гинекомастия; в отдельных случаях — набухание молочных желез.

Со стороны органов чувств: иногда — затуманивание зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; в отдельных случаях — нарушения слуха.

Прочие: редко — экзема, зуд, снижение либидо; в отдельных случаях — пурпура, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, сердцебиение; иногда — приливы крови к лицу, выраженное снижение АД, стенокардия; редко — отеки, сердечная недостаточность.

Со стороны ЖКТ: иногда — диспептические явления, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны печени: редко — желтуха, нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение; редко — возбуждение, анорексия, раздражительность, состояние беспокойства, тревоги, периферический неврит, парестезии (эти побочные эффекты устраняются при назначении пиридоксина); в отдельных случаях — угнетенное настроение.

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергические и иммунологические реакции: редко — волчаночноподобный синдром.

Прочие: иногда — артралгии; редко — снижение массы тела, лихорадка, слабость, кожная сыпь, зуд.

Со стороны водно-электролитного баланса и обмена веществ: часто — преимущественно при применении в высоких дозах — гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови; иногда — гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете; в отдельных случаях — гипохлоремический алкалоз.

Дерматологические реакции: иногда — крапивница, прочие кожные сыпи; редко — фотосенсибилизация; в отдельных случаях — некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострение кожных проявлений красной волчанки.

Со стороны ЖКТ, печени и поджелудочной железы: иногда — потеря аппетита, умеренно выраженные тошнота и рвота; редко — дискомфорт, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха; в отдельных случаях — панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться при одновременном употреблении алкоголя и при одновременном применении анестетиков и седативных средств); редко — аритмии.

Со стороны ЦНС и органов чувств: редко — головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии, нарушения зрения (особенно в первые недели лечения).

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; в отдельных случаях — лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.

Прочие: иногда — импотенция; в отдельных случаях — реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны органов дыхания, включая пневмонит и отек легких.

— депрессия (в настоящее время или в анамнезе);

— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;

— сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО;

— системная красная волчанка (идиопатическая);

— выраженная тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (в т.ч. при тиреотоксикозе);

— сердечная недостаточность вследствие механического препятствия (в т.ч. наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита);

— изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии («легочное» сердце);

— анурия, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

— рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

— гиперурикемия с клиническими проявлениями;

— повышенная чувствительность к резерпину и родственным веществам, дигидралазину или другим гидразинофталазинам, гидрохлоротиазиду или другим сульфонамидным производным.

Не следует применять препарат у пациентов до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Адельфан-Эзидрекс противопоказан при беременности по следующим причинам.

Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность слизистой оболочки носа и анорексию. Воздействие тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, приводило к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновение и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, артериальная гипертензия), их не следует назначать по этому показанию.

Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У новорожденного младенца резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Применять Адельфан-Эзидрекс в период лактации не рекомендуется.

Не проводились исследования по изучению влияния Адельфана-Эзидрекс на репродуктивность у животных.

Применение при нарушениях функции печени

У больных с нарушением функции печени разовую дозу препарата или интервал между его назначениями следует устанавливать с осторожностью, с учетом требуемого клинического ответа на лечение и переносимости.

Требуется систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения со стороны печени редких, но серьезных побочных эффектов дигидралазина. Следует также учитывать, что даже незначительные нарушения водно-электролитного баланса, вызванные тиазидным диуретиком, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у больных циррозом печени.

Применение при нарушениях функции почек

У больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано со снижением функции почек. У пожилых больных и больных с нарушением функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых больных с нормальной функцией почек.

У больных с нарушениями функции почек может наблюдаться кумуляция дигидралазина. У больных с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что однако компенсируется увеличением его выведения через кишечник. В этих случаях во избежание кумуляции резерпина в организме требуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекс или увеличение интервалов между приемами, с учетом динамики АД и переносимости препарата.

Больным, перенесшим инфаркт миокарда, не следует назначать дигидралазин до тех пор, пока не закончится период стабилизации после перенесенного инфаркта миокарда. Как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата Адельфан-Эзидрекс больным с коронарным и церебральным атеросклерозом. В этих случаях следует избегать резкого снижения АД, т.к. это может привести к снижению кровотока. Изложенные ниже меры предосторожности относятся не только к каждому компоненту в отдельности, но и к препарату Адельфан-Эзидрекс в целом.

Поскольку резерпин повышает моторику и секрецию в ЖКТ, следует соблюдать осторожность при его применении у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, а также у больных эрозивным гастритом и желчнокаменной болезнью. Также следует соблюдать осторожность у больных с сердечной недостаточностью, синусовой брадикардией, нарушениями проводимости, а также у больных, недавно перенесших инфаркт миокарда.

Следует соблюдать осторожность у больных с подозрением на ИБС. Вызываемая дигидралазином тахикардия может привести к возникновению приступа стенокардии и изменений на ЭКГ, свидетельствующих об ишемии миокарда. В некоторых случаях не исключалась связь инфаркта миокарда с приемом дигидралазина.

Следует избегать назначения препарата Адельфан-Эзидрекс (особенно если его применяют совместно с препаратами калия или с калийсберегающими диуретиками) пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. Как и при применении других тиазидных диуретиков, следует соблюдать осторожность у пациентов с сахарным диабетом и подагрой.

При появлении признаков депрессии препарат следует немедленно отменить, поскольку существует риск суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случаях применения препарата Адельфан-Эзидрекс в высоких дозах), может быть достаточно тяжелой, чтобы спровоцировать суицидальные действия. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата.

Применение дигидралазина может привести к задержке натрия и воды в организме и, следовательно, к развитию отеков и снижению диуреза.

Требуется систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения со стороны печени редких, но серьезных побочных эффектов дигидралазина. Следует также учитывать, что даже незначительные нарушения водно-электролитного баланса, вызванные тиазидным диуретиком, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у больных циррозом печени. В настоящее время имеется незначительное количество сообщений о случаях возникновения волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются артралгиями, иногда сопровождающимися лихорадкой и кожными высыпаниями; при отмене препарата эти симптомы проходят самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки; полное исчезновение симптомов может быть достигнуто только при длительном лечении ГКС. Частота возникновения этого синдрома находится в прямой зависимости от величины дозы и длительности лечения. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальные эффективные дозы.

Во время лечения дигидралазином представляется целесообразным определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 мес. В случае обнаружения антинуклеарного фактора следует систематически определять его титры. Если развиваются клинические проявления волчаночноподобного синдрома, препарат следует немедленно отменить. Резерпин следует отменить как минимум за 7 дней до проведения электросудорожной терапии.

Отмена резерпина перед операцией не является гарантией того, что в ходе операции не возникнет нестабильность гемодинамики. Важно предупредить анестезиолога о том, что больной принимает резерпин, и учитывал это при ведении больного. Известны случаи снижения АД у больных, получающих препараты раувольфии. В ходе хирургического вмешательства у больных, получающих дигидралазин, может отмечаться выраженное снижение АД.

На фоне применения гидрохлоротиазида развивается гипокалиемия. Гипокалиемия может повышать чувствительность миокарда или усиливать ответную реакцию сердца на токсические воздействия препаратов наперстянки. Риск возникновения гипокалиемии повышен при циррозе печени, быстро развивающемся повышении диуреза, недостаточном поступлении калия с пищей, сопутствующей терапии ГКС, стимуляторами β2-адренорецепторов или АКТГ. С целью своевременного выявления возможных нарушений электролитного баланса необходимо определять содержание электролитов в плазме в начале лечения и через определенные интервалы в процессе лечения.

Неспецифическими проявлениями нарушений электролитного баланса, наблюдавшимися в ряде случаев, были сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, мышечные боли и судороги, мышечная слабость, снижение АД, олигурия, тахикардия, тошнота.

Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидной железе, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза. Не было отмечено никаких осложнений, которые обычно бывают связаны с гиперпаратиреоидизмом, таких как образование камней в почках, костная резорбция, пептические язвы.

Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.

При применении в высоких дозах тиазидные диуретики могут вызвать снижение толерантности к глюкозе и привести к повышению концентрации в плазме холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.

Применение резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих результатов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Адельфан-Эзидрекс может нарушить способность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. Как и при назначении других антигипертензивных препаратов, пациенты, управляющие транспортными средствами и механизмами, должны быть предупреждены о возможности снижения скорости психомоторных реакций, и соблюдать осторожность.

Источник: protabletky.ru

Понравилась статья? Поделить с друзьями: